99啪99精品视频在线观看,久久久久免费一区二区三区,久久中文字幕爱爱视频,欧美日韩国产免费一区二区三区

新藥篩選基本方法

上一篇 / 下一篇  2007-08-05 18:27:34/ 個人分類:藥物分析

一、 隨機(jī)篩選

是最經(jīng)典的藥物篩選方式,在歷史上曾發(fā)揮過重要作用,特別在50~60年代較為變通。它用一個或多種生物試驗手段評篩化合物或自然資源?,F(xiàn)在應(yīng)用的許多有效治療藥物都是通過隨機(jī)篩選得到的。隨機(jī)篩選典型代表,如利用細(xì)菌培養(yǎng)法從自然資源中篩選抗菌素,利用瘤株細(xì)胞培養(yǎng)法從多種來源的化學(xué)物質(zhì)中篩選抗癌藥物;70年代后利用受體(競爭)結(jié)合法隨機(jī)篩選神經(jīng)-精神性藥物等。

隨機(jī)篩選發(fā)現(xiàn)新藥的機(jī)率較低,據(jù)統(tǒng)計,篩選800個化合物可發(fā)現(xiàn)一個有活性化合物,一個投放市場的藥物,常需篩選上萬個化合物,例如美國國家腫瘤研究所(NCI)每年篩選一萬個化合物,連續(xù)9年,只有一個成為上市藥物。尤其早期(50~60年代)隨機(jī)篩選常用整體動物試驗方法,不但速度慢、所獲信息少、耗資巨大,且不能有效地利用化合物資源。因此,隨機(jī)篩選遭到冷落,新藥研制部門,特別是藥物產(chǎn)業(yè)部門很少依靠隨機(jī)篩選做為發(fā)現(xiàn)新藥的主要手段。

隨著篩選技術(shù)方法的進(jìn)步和自動化技術(shù)在藥物篩選中的應(yīng)用,特別是90年代以來,組合化學(xué)在新藥發(fā)展研究中確立了重要的地位,隨機(jī)篩選又逐漸興起,甚至出現(xiàn)了專門從事隨機(jī)篩選的公司,例如有的公司(PanLabs)用全細(xì)胞、純化、受體或離子通道建立了45種篩方法,從微生物發(fā)酵液和其他自然產(chǎn)物中篩選導(dǎo)向化合物。又如英國的Xenova選用30個與疾病有關(guān)的靶標(biāo),建立篩選方法,從自然資源中篩選免疫、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、癌和心血管系統(tǒng)疾病的治療藥物,每年可完成100萬次以上的篩選實驗。

二、 經(jīng)驗式重復(fù)篩選

是使用最為廣泛的傳統(tǒng)的篩選方法,其基本程序如下圖所示。

這種篩選主要特點是合成篩選緊密配合,經(jīng)重復(fù)性(trial and error)試驗過程,根據(jù)構(gòu)效關(guān)系(SAR),不斷對化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾(structural modification),找到選擇性導(dǎo)向或候選化合物。它屬于定向合成與篩選,成敗的關(guān)鍵在于確定適當(dāng)?shù)暮Y選目標(biāo)和范圍,選好靶標(biāo)(target)和篩選指標(biāo)。60年代以來,特別是70年代以后,這種篩選在新藥發(fā)現(xiàn)研究中占主導(dǎo)地位。80年代以來這種篩選方式更強(qiáng)調(diào)靶標(biāo)的選擇,提出了基于機(jī)制的篩選(mechanism-based screening),即根據(jù)疾病性病的分子機(jī)制,選擇關(guān)鍵靶標(biāo),建立相應(yīng)篩選方法,進(jìn)行靶向篩選(targeted screening)。

417個藥物靶標(biāo)的系統(tǒng)分布

系統(tǒng)式疾病                    所占比例(%)

外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)       33

內(nèi)分泌                              13

炎癥反應(yīng)                         12

血液及造血                         9

癌瘤                                     9

心腎系統(tǒng)                            4

胃腸系統(tǒng)                            4

免疫調(diào)節(jié)                             4

維生素缺乏                        3

泌尿系統(tǒng)                             2

據(jù)統(tǒng)計,除去抗感染、抗病毒和抗寄生蟲類藥物以外,制藥工業(yè)用來做為藥物靶向篩選的靶標(biāo)已有條有417種,包括受體、酶、離子通道等,涉及10個系統(tǒng)的功能或知患(。在人類基因組計劃完成后這種靶標(biāo)可增至3000-4000個。據(jù)統(tǒng)計,人類疾病有30000種,但藥物能控制和改善的只有100-150種。未得到控制和改善的疾病大多數(shù)與基因有關(guān),每一種疾病大約涉及5-10個基因。因此,靶向篩選是新藥篩選的一個有發(fā)展?jié)摿Φ闹匾较蚝皖I(lǐng)域。

三、 藥物合理設(shè)計與篩選

也稱基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計與篩選(structure-based drug design and screening)或稱理性發(fā)現(xiàn)(rational discovery).

這種篩選的策略是將基于機(jī)制的篩選與藥物合理設(shè)計融合為一體,為了進(jìn)行藥物合理設(shè)計,必須獲得靶標(biāo)大分子的結(jié)構(gòu),特別是三維結(jié)構(gòu)的信息。因此,該種篩選策略的第一步是靶標(biāo)的分子結(jié)構(gòu)分析。在實施中也可取已知三維結(jié)構(gòu)的靶標(biāo),直接進(jìn)行藥物合理設(shè)計,做為工作的起始點。如果大分子一級結(jié)構(gòu)已知,三維結(jié)構(gòu)尚水闡明者,可根據(jù)同源蛋白模建等方法預(yù)測其三維結(jié)構(gòu)。大分子一級結(jié)構(gòu)不清,只有配體結(jié)構(gòu)信息的,根據(jù)其配體推導(dǎo)藥效基因(bparmacophore)模型,或提出假想受體,間接設(shè)計化合物。

合理性藥物發(fā)現(xiàn)需要理論計算-藥物設(shè)計-化學(xué)合成-生物篩選密切配合,缺一不可,其關(guān)鍵在于藥物設(shè)計。成功的藥物合理設(shè)計可大量減少化學(xué)合成和生物篩選的工作量,提高新藥發(fā)現(xiàn)的機(jī)率,降低獎金投入;不成功的藥物合理設(shè)計,則無異于經(jīng)驗式重復(fù)篩選。目前這種篩選在學(xué)術(shù)技術(shù)領(lǐng)域里受重視,在經(jīng)驗和理論上也取得一定進(jìn)展,但在應(yīng)用領(lǐng)域里,取得成功的例子不多。因此,有人稱理性藥物發(fā)現(xiàn)的時代尚未到來。藥物合理設(shè)計仍屬于輔助手段。

(來自紅軍長征論壇)


TAG: drug新藥新藥篩選藥物設(shè)計designscreen

 

評分:0

我來說兩句

顯示全部

:loveliness::handshake:victory::funk::time::kiss::call::hug::lol:'(:Q:L;P:$:P:o:@:D:(:)

日歷

« 2025-03-17  
      1
2345678
9101112131415
16171819202122
23242526272829
3031     

數(shù)據(jù)統(tǒng)計

  • 訪問量: 29188
  • 日志數(shù): 23
  • 文件數(shù): 65
  • 建立時間: 2007-07-16
  • 更新時間: 2010-08-15

RSS訂閱

Open Toolbar
亚洲av日韩五月天久热精品-国产日韩欧美一区二区三区群战| 久久网址一区二区精品视频-日产国产欧美视频一区精品| 欧美精品国产白浆久久正在-国产精彩视频一区二区三区| 国产一区二区三区噜噜-精品久久亚洲一区二区欧美| 中文字幕亚洲综合久久最新-久久精品视频免费久久久| 欧美日韩精品人妻在线-在线播放中文字幕一区| 久久网站中文字幕精品-三级精品久久中文字幕| 亚洲精品在线观看一二三区-在线观看国产中文字幕视频| 亚洲欧美另类综合偷拍-婷婷社区综合在线观看| 亚洲av综合av一区东京热-黄页免费视频网站在线观看| 亚洲av综合av一区东京热-黄页免费视频网站在线观看| 中文不卡一区二区三区-老司机在线老司机在线一区| 婷婷人妻少妇激情在线-欧美日韩人体艺术一区二区| 在线视频成人一区二区-亚洲另类中文字幕在线| 久久久国产精品电影片-精品孕妇人妻一区二区三区| 成人免费黄色在线网站-日韩精品一区二区三区四区在线| 中文字幕日韩精品不卡在线一区-国产tv日韩在线观看视频| 中文字幕社区电影成人-欧美精美视频一区二区三区| 久久蜜桃精品一区二区-麻豆视频啊啊啊好舒服| 俄罗斯胖老太太黄色特级片-国产精品黑丝美腿美臀| 久久精品国产亚洲av湖南-竹菊精品一区二区三区| 久久精品亚洲国产av久-国产精品视频一区二区免费| 中文字幕亚洲中文字幕-丰满老妇伦子交尾在线播放| 日韩中文字幕v亚洲中文字幕-日韩亚洲av免费在线观看| 亚洲综合久久综合激情-日韩欧美精品人妻二区少妇| 国产精品成人欧美激情-黄色床上完整版高清无遮挡| 国产成人精品亚洲精品密奴-国产成人AV无码精品| 亚洲美女喘息呻吟的网站-国产免费一区二区三区三洲| 日韩精品一区二区三区粉嫩av-欧美亚洲国产中文字幕| 99在线免费观看视频-丰满人妻一区二区三区视频53| 俄罗斯胖老太太黄色特级片-国产精品黑丝美腿美臀| 免费午夜福利在线观看-黄色日本黄色日本韩国黄色| 天天干天天天天天天天-亚洲综合av在线三区| 欧美日韩亚洲1区2区-黄污视频在线观看不卡| 久久亚州天堂一区二区-色噜噜色哟哟一区二区三区| 久久网站中文字幕精品-三级精品久久中文字幕| 亚洲一区二区少妇激情-国产精品美女久久高潮| 亚洲最新国产无人区123-黄片一区二区在线观看| 7m视频7m精品视频网站-亚洲综合香蕉视频在线| 婷婷综合在线视频观看-亚洲一区二区三区香蕉| 欧美伦乱淫老妇女激情吧-亚洲女邻居精品二区久久|