血友病是一種因凝血因子缺乏或功能異常導(dǎo)致的遺傳性出血性疾病，主要分為甲型（因子VIII缺乏）和乙型（因子IX缺乏）。患者常出現(xiàn)自發(fā)性出血、關(guān)節(jié)出血和術(shù)后出血，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，甚至危及生命。傳統(tǒng)治療主要依賴于凝血因子替代療法，但需頻繁輸注，且可能產(chǎn)生抑制物，降低療效。
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近日，輝瑞公司宣布其創(chuàng)新藥物HYMPAVZI?（marstacimab）獲得了歐盟委員會的批準(zhǔn)，用于治療無抑制劑的嚴(yán)重甲型或乙型血友病的成人和青少年。該藥物是一種針對TFPI的全人源單克隆抗體。TFPI 是一種天然抗凝蛋白，其功能是防止血栓形成和恢復(fù)止血。過度的TFPI活性會抑制凝血過程。通過抑制TFPI，HYMPAVZI?能夠增強(qiáng)凝血功能，從而減少出血事件。HYMPAVZI?提供了一種每周皮下注射的治療方法，這一突破性的療法為血友病患者提供了全新的治療選擇，降低了患者的治療負(fù)擔(dān)，有望顯著改善他們的預(yù)后和生活質(zhì)量。
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單克隆抗體（如HYMPAVZI?）是一類由單一B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的抗體，通過與特定抗原的高親和力結(jié)合，能夠直接中和目標(biāo)分子的生物學(xué)功能，或通過激活體內(nèi)的免疫效應(yīng)機(jī)制，清除病原體或異常細(xì)胞。其作用機(jī)制的多樣性、高特異性、長半衰期和可調(diào)節(jié)性使其在治療癌癥、自身免疫疾病、感染性疾病和其他疾病方面具有巨大的潛力。隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，單克隆抗體的設(shè)計(jì)和工程改造能力不斷提升，進(jìn)一步拓展了其臨床應(yīng)用范圍。
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Arias-Pinilla, G. A. et al. Cancers (Basel). 2021.
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圖 1. 基于單克隆抗體的產(chǎn)品的作用機(jī)制
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單克隆抗體研發(fā)流程
1. 抗原制備和免疫：選擇目標(biāo)抗原，制備并用于免疫小鼠或其他宿主，以激發(fā)產(chǎn)生特異性B細(xì)胞。
2. 篩選特異性B細(xì)胞：通過雜交瘤技術(shù)、噬菌體展示或單細(xì)胞分選等技術(shù)，篩選出針對目標(biāo)抗原的特異性B細(xì)胞。
3. 克隆與表達(dá)：提取B細(xì)胞的抗體基因，進(jìn)行基因克隆，構(gòu)建表達(dá)載體，在適當(dāng)?shù)募?xì)胞系統(tǒng)中表達(dá)抗體。
4. 驗(yàn)證與表征：對表達(dá)的抗體進(jìn)行結(jié)合能力、親和力、特異性和生物學(xué)功能的驗(yàn)證，評估其穩(wěn)定性和可開發(fā)性。
5. 篩選和優(yōu)化：根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果篩選出最優(yōu)抗體，并進(jìn)一步優(yōu)化其穩(wěn)定性和藥物潛力。
6. 工藝開發(fā)和生產(chǎn)：優(yōu)化生產(chǎn)工藝，進(jìn)行規(guī)?；a(chǎn)，確?？贵w的質(zhì)量、安全性和有效性，以滿足臨床應(yīng)用的需求。
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Taylor, P. C. et al. Nat Rev Immunol. 2021.
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圖 2. 中和單克隆抗體：鑒定、選擇和生產(chǎn)
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BTP的技術(shù)支持
百泰派克生物科技（BTP）作為專業(yè)的質(zhì)譜蛋白質(zhì)組學(xué)服務(wù)提供商，致力于為生物醫(yī)藥領(lǐng)域的科研機(jī)構(gòu)和企業(yè)提供全面的技術(shù)支持。我們擁有先進(jìn)的質(zhì)譜平臺和經(jīng)驗(yàn)豐富的專家團(tuán)隊(duì)，可提供以下高質(zhì)量服務(wù)：
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??特異性B細(xì)胞篩選服務(wù)
通過雜交瘤、質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)等前沿技術(shù)，我們可以迅速識別并分離出針對目標(biāo)抗原的B細(xì)胞。利用這些創(chuàng)新的方法，我們能夠獲取高親和力、高特異性的B細(xì)胞，為后續(xù)的單克隆抗體開發(fā)奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。先進(jìn)的流式細(xì)胞分選設(shè)備和精密的實(shí)驗(yàn)流程，確保了篩選過程的高純度和高效率。
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??單克隆抗體從頭測序
憑借高分辨率的質(zhì)譜儀器和領(lǐng)先的生物信息學(xué)分析平臺，我們提供精確的單克隆抗體從頭測序服務(wù)，全面解析抗體的完整氨基酸序列。我們采用多酶解策略，結(jié)合專業(yè)的數(shù)據(jù)處理技術(shù)，保證序列覆蓋率和準(zhǔn)確性，為抗體的人源化改造和知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)提供可靠的數(shù)據(jù)支持。
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? 抗體穩(wěn)定性分析
針對抗體在不同環(huán)境條件下的穩(wěn)定性，我們提供全面的評估服務(wù)，包括熱穩(wěn)定性、化學(xué)穩(wěn)定性和長期儲存穩(wěn)定性。通過凝膠過濾色譜等技術(shù)手段，檢測抗體的聚集狀態(tài)、降解產(chǎn)物和構(gòu)象變化，確保其在研發(fā)和應(yīng)用過程中的可靠性和有效性。
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? 抗體親和力檢測
我們運(yùn)用表面等離子共振（SPR）和生物層析（BLI）等技術(shù)，精確測定抗體與抗原之間的親和力和動力學(xué)參數(shù)。通過實(shí)時監(jiān)測結(jié)合和解離過程，獲取關(guān)鍵的動力學(xué)數(shù)據(jù)，為抗體的優(yōu)化和功能評估提供科學(xué)依據(jù)，助力您開發(fā)出具有卓越性能的抗體產(chǎn)品。
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? 抗體結(jié)構(gòu)分析
我們深入解析抗體的結(jié)構(gòu)特征，提供X射線晶體學(xué)、核磁共振（NMR）和冷凍電子顯微鏡（Cryo-EM）等高分辨率的結(jié)構(gòu)分析服務(wù)。通過確定抗體的三維結(jié)構(gòu)和關(guān)鍵功能區(qū)域，幫助您理解抗體的作用機(jī)制，指導(dǎo)抗體的工程改造和親和力提升，為研發(fā)提供堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)。
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? 抗體功能驗(yàn)證服務(wù)
BTP提供全方位的抗體功能驗(yàn)證，包括體外和體內(nèi)的生物學(xué)活性評估。通過中和試驗(yàn)、細(xì)胞增殖抑制實(shí)驗(yàn)、ADCC和CDC功能檢測等手段，全面評估抗體的有效性和安全性。先進(jìn)的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)平臺和動物模型實(shí)驗(yàn)，確保數(shù)據(jù)的可靠性和可重復(fù)性，加速抗體藥物的研發(fā)進(jìn)程。
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? 蛋白質(zhì)鑒定與定量分析
利用先進(jìn)的質(zhì)譜技術(shù)，我們提供高精度的蛋白質(zhì)鑒定與定量分析服務(wù)，精準(zhǔn)解析復(fù)雜生物樣品的蛋白質(zhì)組成。通過標(biāo)記（如iTRAQ、TMT）和非標(biāo)記（如Label-free）定量方法，我們能夠全面識別和定量蛋白質(zhì)，發(fā)現(xiàn)與疾病相關(guān)的差異表達(dá)蛋白。這些數(shù)據(jù)對于新藥靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證至關(guān)重要，助力您的藥物研發(fā)和基礎(chǔ)研究。
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? 翻譯后修飾研究
蛋白質(zhì)的翻譯后修飾（PTM）在調(diào)控其功能、定位和穩(wěn)定性方面起著關(guān)鍵作用。我們提供全面的PTM研究服務(wù)，包括磷酸化、糖基化、乙酰化、泛素化等多種修飾的檢測和定量。借助高靈敏度的質(zhì)譜儀和專業(yè)的富集技術(shù)，我們能夠檢測低豐度的修飾位點(diǎn)，深入揭示蛋白質(zhì)的功能調(diào)控機(jī)制，為疾病機(jī)理研究和藥物靶點(diǎn)驗(yàn)證提供重要信息。
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通過以上多樣化的專業(yè)服務(wù)，北京百泰派克生物科技有限公司致力于為您的單克隆抗體和蛋白質(zhì)組學(xué)研究提供全方位的技術(shù)支持。我們擁有先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)設(shè)備和經(jīng)驗(yàn)豐富的科研團(tuán)隊(duì)，能夠根據(jù)您的特定需求，提供量身定制的解決方案，加速您的項(xiàng)目進(jìn)程，助力科研成果的轉(zhuǎn)化和應(yīng)用。
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如果您有任何需求或疑問，歡迎隨時與我們聯(lián)系。我們期待與您攜手合作，共同推動生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新與發(fā)展。
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關(guān)于我們
北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質(zhì)量控制檢測和項(xiàng)目驗(yàn)證等專業(yè)服務(wù)。公司實(shí)驗(yàn)室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規(guī)和指導(dǎo)原則，通過CNAS/ISO9001雙重質(zhì)量體系認(rèn)證，建立了完備的質(zhì)量體系，數(shù)據(jù)冷熱/異地備份，設(shè)備定期計(jì)量/期間核查，軟件審計(jì)追蹤，為客戶提供一體化解決方案和技術(shù)服務(wù)，支持新藥研發(fā)、藥物申報(bào)注冊和生產(chǎn)放行。
1.公司采用ISO9001質(zhì)量控制體系，專業(yè)提供以質(zhì)譜為基礎(chǔ)的CRO檢測分析服務(wù)；
2.獲國家CNAS實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可，為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質(zhì)量研究服務(wù)；
3.業(yè)務(wù)范圍覆蓋蛋白質(zhì)組學(xué)、多肽組學(xué)、代謝組學(xué)、生物藥物表征、單細(xì)胞分析、單細(xì)胞質(zhì)譜流式、生信云分析以及多組學(xué)生物質(zhì)譜整合分析等；
4.七大質(zhì)量控制檢測平臺，滿足您一站式服務(wù)需求；
5.服務(wù)3000+企業(yè)，10000+客戶的選擇；
6.致力于為您提供優(yōu)質(zhì)的生物質(zhì)譜分析服務(wù)!
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