中藥藥理 | 藥效機(jī)制研究六大招，你都get了嗎？

邁維代謝

2022.10.20

中藥藥理一直是中醫(yī)藥研究的核心內(nèi)容，包括中藥單方、中藥復(fù)方、活性物質(zhì)治療疾病的研究。那么藥理研究到底需要哪些裝備呢？小邁通過(guò)總結(jié)部分中藥藥理研究的相關(guān)文獻(xiàn)，總結(jié)下來(lái)主要包括以下6點(diǎn)：

我們可以看出，以上6點(diǎn)中前3點(diǎn)是我們研究中必備的要素（基礎(chǔ)裝備），而后面3點(diǎn)主要就是我們做實(shí)驗(yàn)后驗(yàn)證我們研究需要采集的數(shù)據(jù)（升級(jí)必備高級(jí)裝備）。想要成為武林高手，我們就得從基礎(chǔ)開始，扎穩(wěn)馬步，一步步升級(jí)，跟著小邁一起仔細(xì)看看以上6個(gè)部分的內(nèi)容吧。

1.中藥治療疾病的類型（部分統(tǒng)計(jì)）

中藥治療疾病的類型按照兩種分類方式進(jìn)行分類，一類是以傳統(tǒng)治療疾病的功效進(jìn)行分類，另一類是與西醫(yī)進(jìn)行結(jié)合，以治療疾病類型進(jìn)行分類。我們來(lái)仔細(xì)看一下這兩種分類：傳統(tǒng)治療疾病的功效進(jìn)行分類，主要包括25種（如下表）；

西醫(yī)分類方式：按照疾病的類型進(jìn)行分類，一共包含有6大類，這6大類分別是慢性疾病、不孕不育、兩性疾病、兒科疾病、常見疾病、腫瘤疾病。以慢性疾病為例，主要包括一下類型：

接下來(lái)我們就以西醫(yī)疾病類型看一下中藥種類以及治療對(duì)應(yīng)疾病的類型，這一類型的文章有很多，小邁總結(jié)部分僅供參考：

從上面的表格，我們不難看出，不僅不同的中藥材可以治療相同的疾病，同一種中藥材也可以治療不同的疾病，因此對(duì)于中藥材中發(fā)揮作用的代謝物研究有利于進(jìn)一步詮釋治療疾病的機(jī)制。

2.動(dòng)物模型的建立

動(dòng)物模型的建立是研究藥效機(jī)制的重要一環(huán)，針對(duì)不同的疾病類型有著不同的構(gòu)建動(dòng)物模型的方法，比如說(shuō)構(gòu)建糖尿病小鼠，可以利用高脂飲食或者用鏈脲佐菌素處理獲得糖尿病小鼠的模型，小邁總結(jié)了部分疾病小鼠模型建立為老師提供參考：

3.治療方案

獲得了疾病小鼠的模型，接下來(lái)就需要制定利用中藥治療小鼠的方案，在進(jìn)行方案的選擇上主要包括兩種方式：不同劑量，不同給藥方式。其中最常見的是不同劑量處理，這一點(diǎn)有利于找到最佳的治療疾病的劑量，同時(shí)也可以試驗(yàn)在高劑量處理下的副作用有哪些。也有研究在對(duì)小鼠進(jìn)行處理時(shí)同時(shí)增加抗生素處理的對(duì)照實(shí)驗(yàn)，這樣可以比較中藥處理與抗生素處理組的優(yōu)劣勢(shì)。

看完前面的這幾點(diǎn)，是不是應(yīng)該梳理一下自己都準(zhǔn)備好了沒？準(zhǔn)備好了就可以向著后3條（升級(jí)必備高級(jí)裝備）進(jìn)發(fā)了。

4.病理指標(biāo)+生化指標(biāo)

從病理指標(biāo)和生化指標(biāo)來(lái)看，每一種疾病都有一些常見檢測(cè)的病理指標(biāo)和生理指標(biāo)，那我們來(lái)看看不同疾病類型可用來(lái)參考的病理指標(biāo)和生理指標(biāo)吧。

在代謝綜合征這一類疾病的研究中，脂肪和體重（病理指標(biāo)）、血糖和血脂（生化指標(biāo)）成為首當(dāng)其沖的四位，但是除了了解血脂的水平，你是不是也想要知道到底有哪些脂質(zhì)發(fā)生了變化呢？這里可以用到的技術(shù)就是脂質(zhì)組學(xué)的檢測(cè)，通過(guò)脂質(zhì)組學(xué)的技術(shù)手段可以同時(shí)檢測(cè)到變化和未變化的脂質(zhì)類型。

看完代謝綜合征，我們也看一下其他疾病的這兩項(xiàng)指標(biāo)，我們可以明顯看出，相對(duì)于代謝綜合征，其他疾病類型關(guān)注的生化指標(biāo)偏向于蛋白質(zhì)（酶）和氨基酸的變化，這一檢測(cè)同樣可以通過(guò)代謝組學(xué)來(lái)檢測(cè)氨基酸的變化情況，同時(shí)蛋白質(zhì)（酶）參與的代謝通路的物質(zhì)變化也可以通過(guò)代謝組這一技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)。

5.組學(xué)技術(shù)

組學(xué)技術(shù)已經(jīng)逐漸發(fā)展成為研究實(shí)驗(yàn)的主要內(nèi)容或者是某一部分實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的技術(shù)手段，在中藥治療疾病的研究中，這一技術(shù)同樣也被廣泛利用，我們一起來(lái)看看那些被科研人員主要利用的技術(shù)有哪些？

代謝組學(xué)：關(guān)注代謝物的變化，主要包括氨基酸、脂質(zhì)、核苷酸等物質(zhì)的變化情況，例如在肝細(xì)胞瘤（J proteome Res）研究中，蟾蜍靈和華蟾素可以對(duì)蛋氨酸的代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)；

脂質(zhì)組學(xué)：關(guān)注脂質(zhì)的變化，主要包括不同類型的脂質(zhì)變化，例如在研究人參（GUT）治療肥胖的研究中，小鼠血清中各種長(zhǎng)鏈脂肪酸的含量顯著改變，尤其是肉豆蔻油酸（MA）；

轉(zhuǎn)錄組學(xué)：關(guān)注表達(dá)基因的變化，從基因上解析藥效機(jī)制，例如在研究葛根芩連湯治療急性肺損傷的研究中，葛根芩連湯可以通過(guò)PI3K/Akt信號(hào)通路抑制急性肺損傷凋亡，同時(shí)可以下調(diào)肺組織中脂多糖誘導(dǎo)的TNF-α, IL-1β, and IL-6的表達(dá)；

微生物組學(xué)：16S/宏基因組，關(guān)注菌群變化的情況，主要包括分析有益菌群和有害菌群的平衡情況，例如在刺梨治療糖尿病的機(jī)制研究結(jié)果中，刺梨多糖通過(guò)降低厚壁菌門和擬桿菌門比值和提高益生菌豐度來(lái)逆轉(zhuǎn)腸道菌群失調(diào)。

6.研究解決方案

針對(duì)以上總結(jié)的這6大元素，我們也可以初步確定我們自己的研究方案，小邁也匯總出一個(gè)簡(jiǎn)單的研究思路圖供大家參考。