線粒體介導(dǎo)的凋亡過程介紹
當(dāng)線粒體的膜電位下降,線粒體膜通透性增加,線粒體內(nèi)促凋亡因子(例如:
當(dāng)線粒體的膜電位下降,線粒體膜通透性增加,線粒體內(nèi)促凋亡因子(例如:Cyt C、AIF、SMAC/DIABLO、HTRA2/OMI、ENDOG)釋放到胞質(zhì)中。Cyt? C釋放到胞內(nèi)以后,與Apaf-1相互作用,在ATP和dATP的協(xié)助下形成凋亡復(fù)合體,凋亡復(fù)合體通過招募并激活Pro-Caspase9,形成Caspase9全酶。Caspase9全酶進(jìn)一步激活效應(yīng)Caspase3和Caspase7,啟動(dòng)Caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng),切割細(xì)胞中如α-tubulin、Actin、PARPA、Lamin等超過100種的底物,最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。
凋亡抑制蛋白(IAPs)可以抑制Caspase3、Caspase7激活,從而抑制細(xì)胞凋亡。SMAC/DIABLO、HTRA2/OMI從線粒體釋放到胞內(nèi)后與IAPs結(jié)合后,解除IAPs的抑制作用從而間接促進(jìn)凋亡。
隨著線粒體膜電位的改變,釋放到胞內(nèi)的還有AIF、ENDOG。隨后AIF、ENDOG會(huì)被轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核。AIF、ENDOG引起細(xì)胞核中的染色體凝聚和DNA片段化,從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。
線粒體介導(dǎo)的凋亡