降鈣素原(PCT)的檢測
PCT是一種蛋白質(zhì),當(dāng)嚴(yán)重細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時它在血漿中的水平升高。自身免疫、過敏和病毒感染時PCT不會升高。局部有限的細(xì)菌感染、輕微的感染和慢性炎癥不會導(dǎo)致其升高。細(xì)菌內(nèi)毒素在誘導(dǎo)過程中擔(dān)任了至關(guān)重要的作用。
PCT反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度。影響PCT水平的因素包括被感染器官的大小和類型、細(xì)菌的種類、炎癥的程度和免疫反應(yīng)的狀況。另外,PCT只是在少數(shù)患者的大型外科術(shù)后1~4d可以測到。
PCT水平的升高出現(xiàn)在嚴(yán)重休克、全身性炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)和多器官功能紊亂綜合征(MODS),即使沒有細(xì)菌感染或細(xì)菌性病灶。但是,在這些病例中PCT水平通常低于那些有細(xì)菌性病灶的患者。從腸道釋放細(xì)胞因子或細(xì)菌移位可能引起誘導(dǎo)。
19.5.1指征
PCT是診斷和監(jiān)測細(xì)菌炎性疾病感染的一個參數(shù)。
PCT的測定可以預(yù)示為:
作為一個急性的參數(shù)來鑒別診斷細(xì)菌性和非細(xì)菌性感染和炎癥。
監(jiān)測有感染危險的患者(如外科術(shù)后和器官移植后免疫抑制期,多處創(chuàng)傷后)以及需要重癥監(jiān)護(hù)患者,用來探測細(xì)菌感染的全身影響或檢測膿毒性并發(fā)癥。
評價嚴(yán)重炎癥性疾病臨床進(jìn)程及預(yù)后,如腹膜炎、膿毒癥、SIRS和MODS。
19.5-1血清PCT在各種疾病中的類型
? ? ? ? ? PCT升高 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?PCT降低或稍微升高
細(xì)菌性感染伴隨系統(tǒng)性炎癥反應(yīng),例如:腹膜炎、軟組織感染 ? ?病毒感染,例如:乙肝,HIV,CMV
膿毒癥,MODS ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?自身免疫性疾病和慢性炎癥
全身性真菌感染 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?過敏反應(yīng)(類型I~IV)
寄生蟲感染(痢疾) ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?局部局限性細(xì)菌感染、潰瘍、淺表微生物移植發(fā)展
細(xì)菌引起的ARDS ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 中毒引起的ARDS
膽管引起的胰腺炎 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 中毒性胰腺炎
細(xì)菌性腦膜炎 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 病毒性腦膜炎
新生兒膿毒癥 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 局部微生物移植發(fā)展
外科大手術(shù)后的一些病例 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 小或中等規(guī)模外科手術(shù) ? ? ? ? ? ? ?
ARDS:成人呼吸窘迫綜合征。
19.5.2檢測方法
免疫發(fā)光測定法
原理:血清或血漿和丫啶酯偶聯(lián)的單抗放在包被了抗catacalcin單抗的測試管中。孵育(室溫、暗處)后反復(fù)洗滌洗去過剩的示蹤液。測定管直接用光度計(jì)測定。在測試中,注入H2O2和NaOH后,形成一個光的信號,它是按照相對光單位以標(biāo)準(zhǔn)曲線為基準(zhǔn)所測定的,隨后將這個信號轉(zhuǎn)換為PCT濃度。
血漿
19.5.3樣本
(EDTA,枸櫞酸或肝素抗凝)或血清1ml
19.5.4參考范圍
<0.5ug/L
19.5.5臨床意義
PCT是嚴(yán)重細(xì)菌性炎癥和真菌感染的特異性指標(biāo),而且也是膿毒癥和炎癥活動有關(guān)的多臟器衰竭的可靠指標(biāo)。如果給予足夠的刺激,免疫抑制的患者將產(chǎn)生PCT。PCT不僅是用于鑒別診斷的急性指標(biāo),而且是監(jiān)控炎癥活動的參數(shù)。PCT的檢測應(yīng)是一系列的,即每日檢測和特別病例中的短間隔檢測,如每8~12h。即使因急性鑒別診斷而做的單個檢測也應(yīng)該繼續(xù)做隨后的監(jiān)控。PCT在各種疾病中的升高見表19.5-1,和預(yù)期的血漿水平見表19.5-2。
細(xì)菌性炎性疾病的鑒別診斷
在不明原因的炎性疾病中,PCT可表明由細(xì)菌引起的可能。在非細(xì)菌性疾病中,相對于臨床的嚴(yán)重程度,PCT濃度是低的。在疾病的進(jìn)一步發(fā)展中PCT濃度的升高可能是細(xì)菌重復(fù)感染或膿毒癥。
監(jiān)控具感染危險的患者
可以通過PCT監(jiān)控對有感染危險的重癥患者監(jiān)護(hù)。由于PCT只是在全身細(xì)菌性感染或膿毒癥時合成,而不在局部炎癥和輕微感染中合成,所以PCT在監(jiān)控嚴(yán)重干擾時是比CRP、IL-6、體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞沉降率更好的工具。PCT在充分刺激下,于2~6h內(nèi)產(chǎn)生。肺炎并不總會引起PCT升高??捎肞CT作為感染監(jiān)控的疾病見表19.5-3。
病程監(jiān)控和預(yù)后
在嚴(yán)重的細(xì)菌性感染疾病中如膿毒癥和MODS,PCT升高的程度是炎癥活動的反映。PCT的優(yōu)點(diǎn)相比較于其他炎癥指標(biāo)在于這樣一個事實(shí),即嚴(yán)重的感染引起PCT濃度顯著升高(>10ug/L)。而較輕的感染或臨床不太嚴(yán)重的膿毒癥僅引起PCT中度升高。CRP在中度感染中顯現(xiàn)出最大濃度。但以PCT絕對水平為根據(jù)并非總能作出疾病嚴(yán)重性的結(jié)論,如:APACHE II評分?;謴?fù)期患者的PCT反應(yīng)比CRP顯著加快,其半衰期為9~24h,而后者在相當(dāng)長的時期內(nèi)處于病理范圍。
19.5-2 ?血清PCT在各種疾病中的濃度
疾 ?病 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?濃度(ug/L)
慢性炎癥,自身免疫障礙 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? <0.5
病毒性感染,如急性乙肝 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? <0.5
輕度或局部細(xì)菌性感染 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? <0.5
肺炎 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 0.5~10
SIRS,復(fù)合性損傷,燒傷 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 0.5~2
嚴(yán)重細(xì)菌感染,膿毒癥多器官衰竭 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? >2(通常10~100)
19.5-3 ?PCT在細(xì)菌性炎性疾病中的鑒別診斷
疾病 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 評價
病毒感染 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?即使在嚴(yán)重的病毒性疾病中,PCT也不會升高。PCT濃度的升高僅見于在合并細(xì)菌重復(fù)感染或膿毒癥(PCT<1 ug/L)
自身免疫性疾病過敏性疾病 ? ?PCT不升高,如,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、節(jié)段性回腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎、皮肌炎I~IV型過敏反應(yīng)、進(jìn)行性硬皮病、類肉瘤病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡
細(xì)菌或非傳染引起的ARDS ? ?細(xì)菌性感染時PCT濃度>5ug/L,非感染引起的PCT只輕度升高,濃度<0.3 ug/L。鑒別不同的病因,采用PCT比采用CRP、IL-6和新蝶吟顯然更明確。在吸入性肺炎時通常PCT升高。
膽管或毒性引起的急性胰腺炎 ?膽管引起的胰腺炎PCT濃度>2ug/L,毒性引起的胰腺炎,如:酗酒、PCT不升高或稍微升高到<2ug/L
細(xì)菌或病毒引起的腦膜炎 ? ? ?急性細(xì)菌性腦膜炎,PCT>5ug/L,而在病毒性腦膜炎中PCT不升高或僅輕微升高,濃度<2ug/L
新生兒感染 ? ? ? ? ? ? ? ? ?新生兒膿毒癥PCT>5ug/L。局部微生物移植感染PCT正?;蜉p微升高
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 不明原因的高熱,膿毒性發(fā)熱PCT濃度很高。病毒引起的發(fā)熱和自身免疫性疾病PCT正常(0.5~2 ug/L)
腫瘤性疾病,白血病 ? ? ? ? ?腫瘤并不能誘導(dǎo)降鈣素原,從屬于腫瘤的C-cell甲狀腺癌和小細(xì)胞肺癌PCT和降鈣素可能升高
局部細(xì)菌感染,黏膜與皮膚的 ?局部有漿膜的細(xì)菌感染,如膿腫或細(xì)菌移植引起的淺表感染,PCT不升高或輕
移植細(xì)菌感染 ? ? ? ? ? ? ? ?微升高,濃度<2ug/L
全身性的真菌病 ? ? ? ? ? ? ?PCT濃度升高的全身性真菌感染中,如念珠菌屬的膿腫、曲霉病
19.5-4監(jiān)控具高度感染危險的患者
指征 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?說明
重?;颊?? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?大手術(shù)后建議用PCT監(jiān)控,復(fù)合外傷的患者,大面積軟組織損傷,惡性疾病,免疫抑制的患者,需重點(diǎn)監(jiān)護(hù)的患者(長期人工換氣支持)。PCT濃度會因?yàn)榧?xì)菌感染的發(fā)生而升高
手術(shù)后患者 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?小或中等規(guī)模外科手術(shù)后,PCT濃度正常。大外科手術(shù),如食管切除和心血管手術(shù),PCT濃度升高,幾乎要>10ug/L。術(shù)后1~4d中,如果濃度沒有在第三天下降或小外科手術(shù)后也升高,必須考慮感染并發(fā)癥
器官移植,免疫抑制 ? ?器官移植排斥PCT并不會升高,即使在免疫抑制下,也提示細(xì)菌或真菌感染,PCT濃度升高。在移植前,PCT可以提示細(xì)菌或真菌感染存在的線索。
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19.5-5 ?PCT嚴(yán)重細(xì)菌感染、膿毒癥和MODS的預(yù)后意義
指 ? ?征 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?說 ? ?明
?膿毒癥 ? ? ? ? ? ? ?膿毒癥或膿毒癥休克PCT升高,每日濃度的形式與炎癥的活動緊密相關(guān)。PCT濃度的升高標(biāo)志著炎癥反應(yīng)的加重,暗示預(yù)后不良并為持續(xù)存在膿毒癥病灶的一個線索。PCT濃度下降則表明炎癥反應(yīng)逐步消失。如潛在傳染性病灶的成功治療和膿毒癥感染的控制。少數(shù)病例PCT濃度的減少也能在連同免疫麻痹的病例中觀察到,且尚未達(dá)到正常值
多器官衰竭 ? ? ? ? ?多器官衰竭的患者PCT濃度升高,晚期患者常見PCT濃度繼續(xù)升高
心源性休克 ? ? ? ? ?PCT濃度最初(<24h)不升高或極小地升高。細(xì)菌的易位可能是隨后水平升高的原因
腹膜炎 ? ? ? ? ? ? ?四分之一的腹膜炎PCT濃度一直升高。在疾病起始(1~3d)過程中濃度下降標(biāo)志預(yù)后良好(臨床敏感度84%,特異性91%)
感染灶手術(shù)治療隨訪 ?感染灶手術(shù)治療后PCT水平持久高或上升暗示感染持續(xù)存在并預(yù)后不良。而PCT降低則表明感染灶治療成功
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如果炎性刺激不再存在,例如在有成效的感染治療后,PCT在幾天內(nèi)恢復(fù)到正常參考范圍內(nèi),可作為一種預(yù)后的良好跡象。腹膜炎患者在治療過程的頭三天,PCT水平持續(xù)降低,對提示患者的生存具有良好的臨床靈敏度(84%)和特異性(91%)。同樣,對于MODS或膿毒癥患者,PCT水平持續(xù)很長一段時間維持在不正常區(qū)間或持久升高,往往提示持續(xù)的炎癥性感染,同時也是預(yù)后不良的指標(biāo)。在臨終患者中,可察及PCT水平持久升高。