美國加州出現(xiàn)的突變毒株，這些新冠疫苗還能擋得住嗎？
在美國加州出現(xiàn)的新冠病毒突變株Epsilon（B.1.427和B.1.429），曾被世界衛(wèi)生組織列為 “需要關(guān)注的變異株”（Variant of Concern，VOC），研究發(fā)現(xiàn)Epsilon可能使得一部分單克隆抗體類藥物效力下降，mRNA疫苗激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生的抗體中和效力有所下降，但并沒有消失無效。目前，Epsilon的傳播范圍并不是很廣，主要在美國加州等地區(qū)，因此最近世界衛(wèi)生組織更新了評估結(jié)果，建議對其做進(jìn)一步的監(jiān)測（Further Monitoring）。
新冠疫情發(fā)生以來已經(jīng)出現(xiàn)了多種病毒變異株，引發(fā)了民眾對疫情防控的擔(dān)憂。
2021年6月24日，《細(xì)胞》雜志發(fā)表了加州大學(xué)舊金山分校實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)系
Charles Y. Chiu 團(tuán)隊(duì)的文章，系統(tǒng)分析了新冠病毒加州突變株的生物學(xué)特征 [1]。該研究發(fā)現(xiàn)，加州突變株主要是兩個(gè)支系，即B.1.427和B.1.429，主要特點(diǎn)是N端區(qū)域（NTD）的S13I突變、W152C突變和受體結(jié)合區(qū)域（RBD）的L452R突變。
這一突變株，被世界衛(wèi)生組織（WHO）重命名為Epsilon。分析發(fā)現(xiàn)，該突變株出現(xiàn)于2020年5月，傳播速度比野生毒株快18.6%–24%。到2021年1月，加州超50%的新冠檢測陽性者是被B.1.427/B.1.429感染。迄今，全球已有35個(gè)國家檢測到Epsilon突變株。
圖1 Epsilon突變株B.1.427/B.1.429的分布 | 圖源[1]
與先前的英國突變株B.1.1.7（Alpha）、南非突變株B.1.351（Beta）和印度突變株B.1.617（Kappa/Delta）相似，B.1.427/B.1.429更快的傳播速度以及突變可能引起的免疫逃逸，可能使現(xiàn)在臨床上使用的單克隆抗體類藥物效力下降，疫苗的免疫保護(hù)效果不佳。因此，B.1.427/B.1.429曾被列為 “需要關(guān)注的突變株”（Variant of Concern，VOC）。
Charles Y. Chiu 團(tuán)隊(duì)采集了9名新冠康復(fù)患者的血清，并進(jìn)行了病毒中和實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示血清中和B.1.427/B.1.429突變株的效力下降了4.0到6.7倍；同時(shí)，該團(tuán)隊(duì)還采集了12份完全接種（兩劑）輝瑞的BNT16b2疫苗或Moderna生產(chǎn)的mRNA-1273疫苗的志愿者的血清，發(fā)現(xiàn)抗體的中和效力下降了兩倍。
圖2 抗體對B.1.427/B.1.429突變株的中和效力略有下降 | 圖源[2]
西雅圖華盛頓大學(xué)生物化學(xué)系 David Veesler 團(tuán)隊(duì)也關(guān)注了中和抗體對加州突變株的效力變化情況。該團(tuán)隊(duì)采集了30名志愿者的血清樣本，其中15人完全免疫了輝瑞/BioNTech生產(chǎn)的BNT162b2疫苗，另15人完全免疫了Moderna生產(chǎn)的mRNA-1273疫苗，采集時(shí)間為免疫結(jié)束后7到27天。中和實(shí)驗(yàn)結(jié)果和Charles Y. Chiu團(tuán)隊(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果相似，兩種疫苗激發(fā)產(chǎn)生的抗體中和B.1.427/B.1.429突變株的效力分別下降了2.3倍和2.4倍。David Veesler團(tuán)隊(duì)也采集了9名新冠肺炎康復(fù)患者的血清，發(fā)現(xiàn)抗體中和B.1.427/B.1.429突變株的效力下降了3.4倍 [1]。
圖3 抗體對B.1.427/B.1.429突變株的中和效力略有下降 | 圖源[1]
B.1.427/B.1.429中的L452R突變點(diǎn)位于新冠病毒S蛋白的受體結(jié)合區(qū)域（RBD）。隨后，研究人員檢測了34種（其中6種已經(jīng)在臨床應(yīng)用）RBD特異性單克隆抗體對B.1.427/B.1.429中和效力的改變。結(jié)果顯示，14種單抗的中和效力下降。對于6種臨床應(yīng)用的單抗來說，regdanvimab和etesevimab的中和效力下降，bamlanivimab的中和功能完全喪失，其他3種抗體的中和效力未受影響 [1]。
圖4 應(yīng)用于臨床的單克隆抗體對B.1.427/B.1.429中和效力的變化 | 圖源[1]
研究還發(fā)現(xiàn)，N端區(qū)域（NTD）的S13I突變和W152C突變使10種特異針對NTD的單克隆抗體對B.1.427/B.1.429的中和效力完全歸零。
圖5 針對NTD的單克隆抗體的中和效力變化 | 圖源[1]
通過這兩項(xiàng)研究我們可以發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在市場上的mRNA疫苗激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生的抗體對B.1.427/B.1.429突變株，也就是Epsilon突變株的中和效力有所下降，但并沒有消失無效，臨床上得以應(yīng)用的單克隆抗體的中和作用變化不一，有些單抗仍能強(qiáng)效的中和B.1.427/B.1.429。
樂觀地講，疫苗免疫（至少說mRNA疫苗）還是能夠抵抗突變株的侵?jǐn)_。
目前，對于B.1.427/B.1.429突變株，世界衛(wèi)生組織更新了對其風(fēng)險(xiǎn)的評估，建議對其做進(jìn)一步監(jiān)測（further monitoring），意為該突變株可能構(gòu)成未來的風(fēng)險(xiǎn)，但流行病學(xué)的影響證據(jù)還不清楚，需要加強(qiáng)監(jiān)測和重復(fù)評估 [3-4]。
參考資料：
[1] Matthew McCallum, Jessica Bassi, Anna De Marco, et al,. SARS-CoV-2 immune evasion by the B.1.427/B.1.429 variant of concern. Science 01 Jul 2021: eabi7994. DOI: 10.1126/science.abi7994
[2] Deng X, Garcia-Knight MA, Khalid MM, Servellita V, et al,. Transmission, infectivity, and neutralization of a spike L452R SARS-CoV-2 variant. Cell 184, 3426–3437, June 24, 2021. doi.org/10.1016/j.cell.2021.04.025
[3] https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions
[4]https://www.who.int/en/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants/
