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有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)

2024.8.07

　　藥物中的雜質(zhì)來源廣泛，涉及到合成過程中的原料、中間體、試劑、溶劑、催化劑以及反應(yīng)副產(chǎn)物等。新版藥典要求進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)各類雜質(zhì)控制的研究，繼續(xù)強(qiáng)化有關(guān)物質(zhì)分離方法和色譜系統(tǒng)適用性要求的科學(xué)性，加強(qiáng)對(duì)雜質(zhì)定量測(cè)定方法的研究。

　　有機(jī)雜質(zhì)檢測(cè)

　　無紫外吸收雜質(zhì)檢測(cè) ——LC+CAD 方法

　　無紫外吸收物質(zhì)是個(gè)困擾檢測(cè)的難題，通用型示差折光檢測(cè)器（RI）只可等度洗脫，靈敏度低。蒸發(fā)光散射檢測(cè)器（ELSD）線性范圍窄，靈敏度仍不足。賽默飛獨(dú)有的電霧式檢測(cè)器（CAD）則輕松解決這些難題。CAD 的優(yōu)勢(shì)如下：

　　高靈敏性：檢測(cè)低至ng 級(jí)（柱上樣量）

　　更一致的響應(yīng)

　　? 響應(yīng)與分子結(jié)構(gòu)無關(guān)

　　? 當(dāng)沒有標(biāo)準(zhǔn)品時(shí)可做相對(duì)測(cè)量，例如雜質(zhì)和降解物

　　寬動(dòng)態(tài)范圍：4 個(gè)數(shù)量級(jí)（ng-ug）

CAD 超靈敏檢測(cè)無紫外吸收的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素阿奇霉素

　　極性化合物雜質(zhì)檢測(cè)（離子對(duì)試劑與MS 兼容解決方案） ——IC 電解再生膜抑制器技術(shù)+ LC-MS 法

　　5' -鳥苷三磷酸三鈉鹽(GTP) 易溶于水極性大，色譜分離需要用到離子對(duì)試劑醋酸三乙胺緩沖液(TEAA) 。三乙胺在正離子模式響應(yīng)極強(qiáng)，極大的抑制待分析化合物的質(zhì)譜響應(yīng)；且其進(jìn)到質(zhì)譜中極易殘留，會(huì)長期影響正離子化合物的檢測(cè)靈敏度。另外，基于閥切換的 2D-LC MS 方法，TEAA 離子對(duì)試劑和切割的目標(biāo)雜質(zhì)峰同時(shí)進(jìn)入第二維色譜柱，由于極性大仍然無法進(jìn)行有效的保留和分離。此外三乙胺同樣會(huì)殘留在質(zhì)譜前置兩位六通閥及離子源，影響質(zhì)譜檢測(cè)靈敏度。賽默飛離子色譜的電解再生膜抑制器技術(shù)可以為雜質(zhì)鑒定過程中液相色譜流動(dòng)相與質(zhì)譜不兼容的問題提供一個(gè)全新的解決方案。該技術(shù)相比2D-LC MS：可以更好的應(yīng)對(duì)離子對(duì)試劑質(zhì)譜不兼容及雜質(zhì)在第二維同樣不保留的分析挑戰(zhàn)；一針進(jìn)樣可以分析所有雜質(zhì)，工作效率大大提高；方法開發(fā)更簡(jiǎn)便，儀器方法設(shè)置更簡(jiǎn)單，實(shí)驗(yàn)人員更易掌握。

樣品色譜圖

樣品雜質(zhì)的提取離子流圖

　　β-內(nèi)酰胺類抗生素

　　新版藥典將進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素聚合物和有關(guān)物質(zhì)檢查方法的優(yōu)化研究，賽默飛Vanquish UHPLC系列液相色譜可提供理想的藥物檢測(cè)解決方案。

　　阿莫西林是一種強(qiáng)極性含堿性基團(tuán)的化合物，以低離子強(qiáng)度溶劑做流動(dòng)相的反相分離無法為阿莫西林提供足夠的保留和較好的峰形。賽默飛以高氯酸鈉為流動(dòng)相添加劑，Acclaim C18 色譜柱，用Vanquish UHPLC 對(duì)阿莫西林樣品進(jìn)行含量分析和純度分析，取得比較理想的藥物檢測(cè)分析效果。