2020年治愈HIV？細(xì)數(shù)4類最具潛力的HIV療法
自二十世紀(jì)八十年代初首次被發(fā)現(xiàn)以來，HIV研究已經(jīng)走過了漫長的道路。抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法被譽(yù)為HIV臨床治療的一個(gè)重大里程碑，這類藥物已改變了全球數(shù)百萬人的生命。但當(dāng)前的研究目標(biāo)是在2020年之前找到一種能治愈HIV的方法。
十年前，住在柏林的美國年輕男子蒂莫西·雷·布朗接受骨髓移植后成功治愈，成為全世界首例被治愈的艾滋病患者。事實(shí)證明，他的骨髓捐獻(xiàn)者體內(nèi)存在一種罕見的名為CCR5-delta32的基因突變。接受移植后，布朗竟對HIV病毒產(chǎn)生了抵抗力，移植后就不用再接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療了。當(dāng)時(shí)這例病例被報(bào)道時(shí)，整個(gè)醫(yī)學(xué)界都瘋狂了。但是，我們最終實(shí)現(xiàn)了治愈HIV嗎？
不幸的是，答案仍然是“not yet”。試圖復(fù)制的病例并沒有成功，而骨髓移植的苛刻程序也對HIV陽性患者帶來了高風(fēng)險(xiǎn)?？鼓孓D(zhuǎn)錄病毒藥物的改良以及HIV疫苗的開發(fā)仍在繼續(xù)推進(jìn)中，但HIV治愈性療法仍然難以企及。
近日，歐洲知名生命科學(xué)網(wǎng)站發(fā)文指出，目前有一些組織正在積極推進(jìn)HIV功能性治愈療法的開發(fā)。功能性治愈是指讓攜帶HIV的個(gè)體無需使用藥物治療而健康的活著，同時(shí)不必完全消滅體內(nèi)的病毒。
以下是labiotech列舉的HIV功能性治愈療法的最新進(jìn)展。
最先進(jìn)的HIV治療方法之一是抑制病毒復(fù)制RNA并產(chǎn)生更多拷貝的能力，類似的方法通常用于治療皰疹感染，雖然不能完全清除病毒，但能阻止皰疹的傳播。
去年年底，法國生物技術(shù)公司Abivax的一項(xiàng)臨床研究顯示，該公司藥物ABX464有望成為一種HIV功能性治愈療法，其關(guān)鍵潛力在于可靶向隱藏在細(xì)胞內(nèi)病毒儲(chǔ)存庫中不活躍的HIV病毒。
當(dāng)前的治療方法是通過抑制新病毒的形成抑制循環(huán)系統(tǒng)中的病毒載量，并不能觸及病毒儲(chǔ)存庫中的病毒。一旦治療停止，HIV病毒會(huì)在10-14天內(nèi)卷土重來。ABX464是有史以來首個(gè)能減少病毒儲(chǔ)存庫的候選藥物。
ABX464能與HIV病毒RNA中的特定序列結(jié)合，抑制病毒的復(fù)制。在IIa期臨床研究中，患者接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的同時(shí)還接受了ABX464治療，數(shù)據(jù)顯示，接受28天治療后，15例患者中有8例患者病毒儲(chǔ)存庫水平降低25-50%，而僅接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的患者病毒儲(chǔ)存庫沒有減少。
目前，該公司正計(jì)劃開展IIb期臨床研究，以確定藥物的長期效果。該研究計(jì)劃對約200例患者隨訪6-9個(gè)月，找出病毒儲(chǔ)存庫的最大降幅和達(dá)到這一效果的服藥時(shí)間。Abivax預(yù)計(jì)ABX464將在2020年上半年進(jìn)入III期臨床研究。
2、Shock & Kill
另一種日益流行的HIV療法也是靶向隱藏的HIV病毒庫，這種“shock & kill”或“kick & kill”方法使用了一種潛伏逆轉(zhuǎn)劑來激活或攻破潛伏的HIV病毒庫，使標(biāo)準(zhǔn)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法能殺死這些病毒。
2016年，英國大學(xué)的報(bào)道稱有1例患者采用這種方法治療后所有的HIV蹤跡均消失了。但研究人員警告稱，這些只是初步結(jié)果。預(yù)計(jì)今年晚些時(shí)候?qū)⒂?0例患者參加實(shí)驗(yàn)。
目前，挪威生物技術(shù)公司Bionor正利用一種雙效疫苗測試類似的策略，其中一種疫苗刺激抗體的產(chǎn)生，阻斷HIV復(fù)制，另一種則攻擊病毒儲(chǔ)存庫。目前為止，該方法尚未證明其潛力。去年，采用該策略推進(jìn)最快的一項(xiàng)Ib/IIa期研究顯示，盡管該方法能幫助管理HIV感染，但并沒有減少HIV病毒儲(chǔ)存庫。最近的一項(xiàng)研究表明，目前可用的LRAs只能激活不到5%的HIV病毒儲(chǔ)存庫。
3、免疫療法
HIV之所以如此危險(xiǎn)，是因?yàn)樗裘庖呦到y(tǒng)，使個(gè)體對感染喪失保護(hù)。但如果能增強(qiáng)免疫細(xì)胞的功能，結(jié)局會(huì)不會(huì)不一樣？這就是免疫療法背后的道理。
去年，牛津和巴塞羅那的研究人員報(bào)告稱，在一項(xiàng)臨床研究中，接受免疫療法治療后，15例患者中有5例患者在沒有接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的情況下，7個(gè)月后體內(nèi)HIV病毒就消失了，這是因?yàn)槊庖忒煼茉鰪?qiáng)免疫系統(tǒng)抵御病毒的能力。
在這項(xiàng)研究中，研究人員使用的方法結(jié)合了一種藥物來激活隱藏的HIV病毒儲(chǔ)存庫，同時(shí)使用一種疫苗觸發(fā)了比正常情況下強(qiáng)幾千倍的免疫反應(yīng)。
雖然他們的研究結(jié)果表明，免疫療法可有效對抗HIV，但這些結(jié)果仍有待確認(rèn)，以及是什么原因使其中一些患者有反應(yīng)，而其他患者沒有。
一直以來，比爾蓋茨也在大力支持HIV免疫療法的開發(fā)，他投資的其中一家公司是Immunocore，該公司已設(shè)計(jì)出了一種T細(xì)胞受體，能尋找并結(jié)合HIV，同時(shí)指導(dǎo)T細(xì)胞殺死HIV感染的細(xì)胞，即使HIV水平非常低的情況下。該方法已被證明在人體組織樣本中有作用，下一步是確認(rèn)是否對HIV攜帶者有效。
目前進(jìn)展最快的免疫療法之一是法國InnaVirVax公司開發(fā)的疫苗VAC-3S，該疫苗能刺激產(chǎn)生抗HIV蛋白3S的抗體，使T細(xì)胞攻擊病毒。這種方法與其他疫苗完全不同，通過促進(jìn)免疫功能恢復(fù)，使免疫系統(tǒng)更好地識別并消滅病毒。在完成IIa期測試后，InnaVirVax正在測試VAC-3S聯(lián)合Finish FIT公司的一種DNA疫苗，雙方預(yù)期這種組合有望獲得功能性治愈。
4、基因療法
據(jù)估計(jì)，全球約有1%的人對HIV具有天然的免疫，原因是編碼CCR5的基因存在一種基因突變。CCR5是免疫細(xì)胞表面的一種蛋白，HIV借助該蛋白進(jìn)入細(xì)胞體內(nèi)并感染。具有CCR5基因突變的個(gè)體缺乏CCR5蛋白的一部分，使得HIV無法與之結(jié)合。
利用基因治療理論上有可能編輯DNA，引入這種突變來阻止HIV。美國Sangamo Therapeutics公司在這種方法上推進(jìn)最快，該公司提取患者的免疫細(xì)胞，利用鋅指核酸酶編輯DNA，使其具有抗HIV能力。
2016年的報(bào)告中，該公司稱II期臨床研究中，一個(gè)隊(duì)列中接受這種基因療法治療的9例患者，有4例能保持無需抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療且檢測不到HIV，該研究的完整結(jié)果預(yù)計(jì)在今年底公布。
未來HIV基因療法可以利用CRISPR來完成，與其他基因編輯工具相比，CRISPR更容易而且更快。在體外研究中，CRISPR已展現(xiàn)出HIV治愈潛力。
距離治愈HIV還有多遠(yuǎn)？
盡管已有幾種方法有望帶來功能性治愈療法，圍繞任何HIV療法的最大關(guān)注點(diǎn)是病毒快速突變和產(chǎn)生耐藥的能力，而對于這些新方法而言，還沒有病毒是否能突變或逃避治療的數(shù)據(jù)。
目前為止，這些功能性療法都還未到后期臨床階段。這意味著似乎不可能實(shí)現(xiàn)2020治愈HIV的目標(biāo)。然而，2020年很可能是一個(gè)重要的里程碑，因?yàn)槭着笃谂R床研究將在2020年啟動(dòng)，如果成功，將在未來10年內(nèi)帶來首個(gè)功能性治愈療法。
