mda5陽性皮肌炎進展
按語：本學期，18級本科新聞和17級本科播音班分別開設《新聞采訪》必修課，2019年9月開始由陳紅梅老師主講。國慶節(jié)后，同學們進行新聞采寫綜合練習，陸續(xù)提交課程作業(yè)。經(jīng)補充采訪修改完善后，任課老師將挑選一部分優(yōu)秀作業(yè)，不定期刊發(fā)。
MDA5抗體陽性皮肌炎是一種罕發(fā)但致死率極高的自身免疫病，該亞型以MDA5抗體為血清學標志，主要報道集中于東亞地區(qū)，一般在中老年階段（52-56歲）發(fā)病，女性發(fā)病率略高于男性。這一亞型的患者往往肌肉受累不明顯，但具有典型的皮損、伴有快速進展型間質(zhì)性肺病，病情發(fā)展快、預后不良。由于肺部病癥發(fā)展速度很快，患者六個月生存率只有50%左右，往往死于間質(zhì)性肺?。↖LD）導致的呼吸衰竭。據(jù)仁濟醫(yī)院風濕科主治醫(yī)師陳志威醫(yī)生介紹，目前醫(yī)學界對MDA5抗體陽性皮肌炎的發(fā)病機制尚不清楚，而采用激素聯(lián)合傳統(tǒng)免疫抑制劑的主流治療方案往往療效并不理想，無法明顯改善MDA5抗體陽性皮肌炎合并快速進展型間質(zhì)性肺炎患者的生存率。
2019年夏季，上海交通大學附屬仁濟醫(yī)院南院葉霜教授團隊在《新英格蘭醫(yī)學》（影響因子70.67）上發(fā)表了一篇短文，短文報道了Janus激酶（JAK）抑制劑托法替布藥物能夠被用于黑素瘤分化基因5（MDA5）抗體陽性皮肌炎治療。該藥物原是應用于類風濕關(guān)節(jié)炎的抑制藥物，在臨床研究中發(fā)現(xiàn)能夠被用于MDA5陽性皮肌炎治療并能夠顯著改善早期患者的生存。這一研究發(fā)現(xiàn)為MDA5陽性皮肌炎這一罕見危重病癥的治療提供了一種啟發(fā)性的新治療方案。
MDA5抗體陽性皮肌炎是一種罕發(fā)但致死率極高的自身免疫病，該亞型以MDA5抗體為血清學標志，主要報道集中于東亞地區(qū)，一般在中老年階段（52-56歲）發(fā)病，女性發(fā)病率略高于男性。這一亞型的患者往往肌肉受累不明顯，但具有典型的皮損、伴有快速進展型間質(zhì)性肺病，病情發(fā)展快、預后不良。由于肺部病癥發(fā)展速度很快，患者六個月生存率只有50%左右，往往死于間質(zhì)性肺病（ILD）導致的呼吸衰竭。據(jù)仁濟醫(yī)院風濕科主治醫(yī)師陳志威醫(yī)生介紹，目前醫(yī)學界對MDA5抗體陽性皮肌炎的發(fā)病機制尚不清楚，而采用激素聯(lián)合傳統(tǒng)免疫抑制劑的主流治療方案往往療效并不理想，無法明顯改善MDA5抗體陽性皮肌炎合并快速進展型間質(zhì)性肺炎患者的生存率。
發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學》上的短文
由于傳統(tǒng)治療方案效果不佳，研究團隊將目光投向了其他影響較大、較為成熟的免疫抑制藥物，最后他們將目光鎖定在了原用于風濕關(guān)節(jié)炎的托法替布藥物上。托法替布藥物是一種針對JAK激酶的抑制劑，能通過抑制JAK1和JAK3信號通路，進而抑制其下游的多種炎性細胞因子的表達，達到治療自身免疫性疾病和細胞因子相關(guān)炎癥性疾病的目的，因此，MDA5抗體陽性皮肌炎患者就是潛在的受益人群。此次臨床試驗納入的患者以早期、輕度病患為主，這些患者的間質(zhì)性肺炎發(fā)病時間少于三個月，肺功能受損但并不嚴重。經(jīng)過臨床對照試驗，研究團隊發(fā)現(xiàn)托法替布藥物對于早期、輕度患者的療效顯著，十八例接受托法替布治療的患者在六個月內(nèi)的存活率為100%，相對于歷史對照組的78%存活率有著明顯提升。研究結(jié)果顯示，托法替布藥物能夠顯著改善早期MDA5抗體陽性皮肌炎-間質(zhì)性肺炎患者生存，治療前景良好。此外，日本研究團隊發(fā)現(xiàn)，托法替布藥物與其他抑制劑的聯(lián)合應用對進展期患者、重癥患者也能起到一定的治療作用。
不過，在針對MDA5抗體陽性皮肌炎廣泛臨床應用上，托法替布藥物還面臨著諸多挑戰(zhàn)。由于MDA5抗體陽性皮肌炎的罕發(fā)性與快速致死性，藥物的臨床試驗推進相對困難，再加上藥物作用的具體機制的不明晰，托法替布藥物可能在很長時間內(nèi)都得作為MDA5抗體陽性皮肌炎的超適應癥藥物使用，“寫進說明書”尚遙遙無期。此外，當前的試驗僅是在早期、輕度患者的治療方面取得了較好的療效，對于進展期、重癥患者的治療作用尚無定論，還需大量的臨床試驗進行論證。同時，作為皮肌炎領(lǐng)域的“新藥”，應當單獨使用還是與其他藥物組合應用、組合應用時如何搭配等問題也是亟待臨床論證的。
談及團隊未來的方向時，陳志威醫(yī)生談到，當前的皮肌炎治療缺乏一套明確有效的評估系統(tǒng)，如何給皮肌炎患者分層？針對不同階段的患者應該各自應用什么藥物組合？應當如何設計不同患者的治療方案？這些都是亟待解決的問題。目前仁濟醫(yī)院南院風濕科正在根據(jù)患者的各項臨床指標進行危險度分層，并針對不同亞組進行個體化治療，以期提高MDA5抗體陽性皮肌炎的總體生存率。
此外陳志威醫(yī)生還認為，皮肌炎宣傳的貧弱、群眾及基層醫(yī)生對疾病認識的不足，造成了許多患者無法在發(fā)病早期得到及時診斷、接受治療。在皮肌炎早期，患者出現(xiàn)特征性皮疹往往會在皮膚科進行初步的檢查與用藥，而忽略了間質(zhì)性肺炎的評估與治療。當患者出現(xiàn)明顯咳嗽、氣急、呼吸困難時，病情往往已經(jīng)進入快速進展期，治療難度顯著上升?！笆聦嵣?，MDA5抗體陽性皮肌炎的特征性皮疹還是很有特點的”，陳志威醫(yī)生表示，但是由于老百姓乃至基層醫(yī)生常缺乏對于皮肌炎的認識，患者的治療便容易遭到耽誤，“因此我們在做的另一項工作就是做科普、做宣教，讓老百姓還有基層醫(yī)生能夠意識到這種疾病的存在?！?/p>
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