2020年治愈HIV?細數(shù)4類最具潛力的HIV療法
自二十世紀八十年代初首次被發(fā)現(xiàn)以來，HIV研究已經(jīng)走過了漫長的道路?？鼓孓D(zhuǎn)錄病毒療法被譽為HIV臨床治療的一個重大里程碑，這類藥物已改變了全球數(shù)百萬人的生命。但當前的研究目標是在2020年之前找到一種能治愈HIV的方法。
十年前，住在柏林的美國年輕男子蒂莫西·雷·布朗接受骨髓移植后成功治愈，成為全世界首例被治愈的艾滋病患者。事實證明，他的骨髓捐獻者體內(nèi)存在一種罕見的名為CCR5-delta32的基因突變。接受移植后，布朗竟對HIV病毒產(chǎn)生了抵抗力，移植后就不用再接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療了。當時這例病例被報道時，整個醫(yī)學界都瘋狂了。但是，我們最終實現(xiàn)了治愈HIV嗎？
不幸的是，答案仍然是“not yet”。試圖復制的病例并沒有成功，而骨髓移植的苛刻程序也對HIV陽性患者帶來了高風險?？鼓孓D(zhuǎn)錄病毒藥物的改良以及HIV疫苗的開發(fā)仍在繼續(xù)推進中，但HIV治愈性療法仍然難以企及。
近日，歐洲知名生命科學網(wǎng)站發(fā)文指出，目前有一些組織正在積極推進HIV功能性治愈療法的開發(fā)。功能性治愈是指讓攜帶HIV的個體無需使用藥物治療而健康的活著，同時不必完全消滅體內(nèi)的病毒。
以下是labiotech列舉的HIV功能性治愈療法的最新進展。
1、阻斷病毒復制
最先進的HIV治療方法之一是抑制病毒復制RNA并產(chǎn)生更多拷貝的能力，類似的方法通常用于治療皰疹感染，雖然不能完全清除病毒，但能阻止皰疹的傳播。
去年年底，法國生物技術(shù)公司Abivax的一項臨床研究顯示，該公司藥物ABX464有望成為一種HIV功能性治愈療法，其關(guān)鍵潛力在于可靶向隱藏在細胞內(nèi)病毒儲存庫中不活躍的HIV病毒。
當前的治療方法是通過抑制新病毒的形成抑制循環(huán)系統(tǒng)中的病毒載量，并不能觸及病毒儲存庫中的病毒。一旦治療停止，HIV病毒會在10-14天內(nèi)卷土重來。ABX464是有史以來首個能減少病毒儲存庫的候選藥物。
ABX464能與HIV病毒RNA中的特定序列結(jié)合，抑制病毒的復制。在IIa期臨床研究中，患者接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的同時還接受了ABX464治療，數(shù)據(jù)顯示，接受28天治療后，15例患者中有8例患者病毒儲存庫水平降低25-50%，而僅接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的患者病毒儲存庫沒有減少。
目前，該公司正計劃開展IIb期臨床研究，以確定藥物的長期效果。該研究計劃對約200例患者隨訪6-9個月，找出病毒儲存庫的最大降幅和達到這一效果的服藥時間。Abivax預計ABX464將在2020年上半年進入III期臨床研究。
2、Shock & Kill
另一種日益流行的HIV療法也是靶向隱藏的HIV病毒庫，這種“shock & kill”或“kick & kill”方法使用了一種潛伏逆轉(zhuǎn)劑來激活或攻破潛伏的HIV病毒庫，使標準抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法能殺死這些病毒。
2016年，英國大學的報道稱有1例患者采用這種方法治療后所有的HIV蹤跡均消失了。但研究人員警告稱，這些只是初步結(jié)果。預計今年晚些時候?qū)⒂?0例患者參加實驗。
目前，挪威生物技術(shù)公司Bionor正利用一種雙效疫苗測試類似的策略，其中一種疫苗刺激抗體的產(chǎn)生，阻斷HIV復制，另一種則攻擊病毒儲存庫。目前為止，該方法尚未證明其潛力。去年，采用該策略推進最快的一項Ib/IIa期研究顯示，盡管該方法能幫助管理HIV感染，但并沒有減少HIV病毒儲存庫。最近的一項研究表明，目前可用的LRAs只能激活不到5%的HIV病毒儲存庫。
3、免疫療法
HIV之所以如此危險，是因為它攻擊免疫系統(tǒng)，使個體對感染喪失保護。但如果能增強免疫細胞的功能，結(jié)局會不會不一樣？這就是免疫療法背后的道理。
去年，牛津和巴塞羅那的研究人員報告稱，在一項臨床研究中，接受免疫療法治療后，15例患者中有5例患者在沒有接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的情況下，7個月后體內(nèi)HIV病毒就消失了，這是因為免疫療法能增強免疫系統(tǒng)抵御病毒的能力。
在這項研究中，研究人員使用的方法結(jié)合了一種藥物來激活隱藏的HIV病毒儲存庫，同時使用一種疫苗觸發(fā)了比正常情況下強幾千倍的免疫反應(yīng)。
雖然他們的研究結(jié)果表明，免疫療法可有效對抗HIV，但這些結(jié)果仍有待確認，以及是什么原因使其中一些患者有反應(yīng)，而其他患者沒有。
一直以來，比爾蓋茨也在大力支持HIV免疫療法的開發(fā)，他投資的其中一家公司是Immunocore，該公司已設(shè)計出了一種T細胞受體，能尋找并結(jié)合HIV，同時指導T細胞殺死HIV感染的細胞，即使HIV水平非常低的情況下。該方法已被證明在人體組織樣本中有作用，下一步是確認是否對HIV攜帶者有效。
目前進展最快的免疫療法之一是法國InnaVirVax公司開發(fā)的疫苗VAC-3S，該疫苗能刺激產(chǎn)生抗HIV蛋白3S的抗體，使T細胞攻擊病毒。這種方法與其他疫苗完全不同，通過促進免疫功能恢復，使免疫系統(tǒng)更好地識別并消滅病毒。在完成IIa期測試后，InnaVirVax正在測試VAC-3S聯(lián)合Finish FIT公司的一種DNA疫苗，雙方預期這種組合有望獲得功能性治愈。
4、基因療法
據(jù)估計，全球約有1%的人對HIV具有天然的免疫，原因是編碼CCR5的基因存在一種基因突變。CCR5是免疫細胞表面的一種蛋白，HIV借助該蛋白進入細胞體內(nèi)并感染。具有CCR5基因突變的個體缺乏CCR5蛋白的一部分，使得HIV無法與之結(jié)合。
利用基因治療理論上有可能編輯DNA，引入這種突變來阻止HIV。美國Sangamo Therapeutics公司在這種方法上推進最快，該公司提取患者的免疫細胞，利用鋅指核酸酶編輯DNA，使其具有抗HIV能力。
2016年的報告中，該公司稱II期臨床研究中，一個隊列中接受這種基因療法治療的9例患者，有4例能保持無需抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療且檢測不到HIV，該研究的完整結(jié)果預計在今年底公布。
未來HIV基因療法可以利用CRISPR來完成，與其他基因編輯工具相比，CRISPR更容易而且更快。在體外研究中，CRISPR已展現(xiàn)出HIV治愈潛力。
距離治愈HIV還有多遠？
盡管已有幾種方法有望帶來功能性治愈療法，圍繞任何HIV療法的最大關(guān)注點是病毒快速突變和產(chǎn)生耐藥的能力，而對于這些新方法而言，還沒有病毒是否能突變或逃避治療的數(shù)據(jù)。
目前為止，這些功能性療法都還未到后期臨床階段。這意味著似乎不可能實現(xiàn)2020治愈HIV的目標。然而，2020年很可能是一個重要的里程碑，因為首批后期臨床研究將在2020年啟動，如果成功，將在未來10年內(nèi)帶來首個功能性治愈療法。
