Cell重大成果：繪制癌癥藥物基因組互作景觀圖
在發(fā)表于7月7日《細(xì)胞》（Cell）雜志上的一項(xiàng)研究證實(shí)，患者來源的癌細(xì)胞系中包含存在于患者腫瘤中大多數(shù)同樣的遺傳改變，可以利用來了解腫瘤對(duì)新藥可能產(chǎn)生的反應(yīng)，提高開發(fā)新型個(gè)體化癌癥療法的成功率。
由來自韋爾科姆基金會(huì)桑格研究所、歐洲生物信息學(xué)研究所(EMBL-EBI)和荷蘭癌癥研究所的科學(xué)家們領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)國際研究，發(fā)現(xiàn)了患者癌癥樣本中許多的突變與對(duì)特定藥物的敏感性之間的強(qiáng)關(guān)聯(lián)性。這有可能通過生成一些研究結(jié)果來幫助醫(yī)生預(yù)測針對(duì)每位患者可獲得的最佳藥物，或最適合的臨床試驗(yàn)來推動(dòng)個(gè)體化癌癥醫(yī)療。
在組合了來自患者、實(shí)驗(yàn)室癌細(xì)胞系和藥物敏感性分子數(shù)據(jù)的第一個(gè)系統(tǒng)的、大規(guī)模研究中，研究人員在29種不同腫瘤類型的11,000個(gè)患者樣本中研究了已知致癌的一些遺傳突變。
他們建立了患者中致癌遺傳改變的目錄，將這些改變映射到1000個(gè)癌細(xì)胞系中。接下來，他們測試了這些細(xì)胞系對(duì)265種不同癌癥藥物的敏感性，以了解其中的哪些遺傳改變影響了藥物敏感性。
研究人員生成了兩個(gè)重大發(fā)現(xiàn)。第一，存在于患者癌癥中的大多數(shù)分子異常也存在于實(shí)驗(yàn)室的癌細(xì)胞中。這意味著細(xì)胞系確實(shí)是鑒別哪些藥物將對(duì)患者發(fā)揮最 好療效的有用模型。第二，在數(shù)千患者癌癥樣本中檢測到的分子異常，對(duì)于一種特定藥物是否影響癌細(xì)胞的生存可單獨(dú)或聯(lián)合產(chǎn)生重大的影響。
研究結(jié)果表明，可以更好地利用癌細(xì)胞系來了解哪些藥物將為哪些患者提供最有效的治療。
韋爾科姆基金會(huì)桑格研究所該研究的聯(lián)合領(lǐng)導(dǎo)者M(jìn)athew Garnett說：“在這項(xiàng)研究中，我們比較了患者腫瘤與實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的癌細(xì)胞的遺傳景觀。我們發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞攜帶了在患者中驅(qū)動(dòng)癌癥的相同遺傳改變。這意味著 可以利用對(duì)細(xì)胞系的藥物敏感測試來闡明腫瘤對(duì)一種藥物有可能產(chǎn)生的反應(yīng)。”
以往的一些研究已測序了來自患者的癌癥DNA，以鑒別驅(qū)動(dòng)癌細(xì)胞生物學(xué)的分子異常。研究人員還證實(shí)可以利用實(shí)驗(yàn)室中培育的大量癌細(xì)胞系來檢測對(duì)數(shù)百種藥物的敏感性。然而，這是第一項(xiàng)研究系統(tǒng)地組合這兩組信息。
論文的共同第一作者、EMBL-EBI和桑格研究所博士后研究員Francesco Iorio博士說：“如果一種細(xì)胞系具有與患者腫瘤相同的遺傳特征，且這一細(xì)胞系響應(yīng)一種特定的藥物，我們就可以將新研究的焦點(diǎn)放在這一研究發(fā)現(xiàn)上。這有 可能最終幫助基于他們有可能對(duì)治療產(chǎn)生的反應(yīng)將癌癥患者分配到更準(zhǔn)確的組群中。這一資源可以真正地幫助癌癥研究。最重要地是，可以利用它來為醫(yī)生創(chuàng)造一些 工具，為他們的癌癥患者選擇最有前景的臨床試驗(yàn)。盡管這仍然是很遙遠(yuǎn)的事情，但我們正在朝著正確的方向前進(jìn)?！?/p>
韋爾科姆基金會(huì)桑格研究所該研究的聯(lián)合領(lǐng)導(dǎo)者Ultan McDermott博士說：“我們需要更好的方法在開展復(fù)雜和昂貴的臨床試驗(yàn)之前，弄清楚哪些組群的患者更有可能對(duì)一種新藥產(chǎn)生反應(yīng)。我們的研究表明，癌 細(xì)胞系確實(shí)能捕捉存在于腫瘤中的分子改變，因此可以預(yù)測腫瘤將對(duì)藥物產(chǎn)生的反應(yīng)。這意味著在我們嘗試在患者中測試一種新藥之前，細(xì)胞系可以告訴我們更多腫 瘤可能產(chǎn)生的反應(yīng)的信息。我們希望這一信息將最終幫助設(shè)計(jì)出一些臨床試驗(yàn)針對(duì)最有可能從治療中受益的那些患者?！?/p>
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