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臨床質譜LDT最新政策匯總，醫(yī)院開展LDT體外診斷試劑試點

2023.5.18

在美國，實驗室自建方法（LDT）包括所有未經食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，以及FDA批準后又經過實質性修改的方法。被允許使用的LDT必須與FDA批準的方法具有相同的分析質量水平。在紐約州，LDT僅在經過嚴格的審查程序批準后才能用于臨床樣品的檢測。通過對紐約州衛(wèi)生廳審批的與臨床質譜LDT方法學相關的一千多篇文獻的查閱和分析，本研究總結了其中存在的主要問題，并對相關問題進行了解析，提出解決方案。這些問題主要來源于7個方面，包括色譜、內標、方法驗證中所使用的樣品基質、線性驗證、基質效應、參考區(qū)間和室內質量控制。

實驗室自建方法（laboratory developed test，LDT）起初是指由實驗室自行設計、生產并在實驗室所屬醫(yī)療機構內部用于患者體外診斷的測試方法。其檢測原理和操作方法相對簡單，風險低，主要用于診斷罕見疾病，比如，宮頸癌細胞顯微鏡檢查方法。

而如今在美國，盡管LDT測試只允許在獲得CLIA′88認證資質的實驗室中進行，但由于LDT方法經常含有未經美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）監(jiān)管的成分，并且常用于常見疾病的診斷和治療，所以與起初相比，其應用風險明顯升高。隨著科技的發(fā)展，LDT方法學也變得多樣化并且更加復雜，在臨床診斷和治療中發(fā)揮著越來越重要的作用。

紐約衛(wèi)生廳是FDA委托的LDT的第三方評審單位，其評審范圍包括：所有未經美國FDA批準的LDT；已經獲得美國FDA批準，但經過重大修改的體外診斷試劑。除此之外，還包括：分析物特異性試劑，如抗體檢測及核酸測序試劑；用于產品開發(fā)而非臨床使用的試劑方法產品；僅供科研使用的試劑/方法產品。紐約州法規(guī)規(guī)定符合上述情況的LDT經審批后方可由紐約州衛(wèi)生廳認證的臨床實驗室用于臨床檢測。自2003年4月至2019年末，紐約衛(wèi)生廳審批的LDT方法總數(shù)超過15 000件，其中質譜方法占10%~15%。

LDT評審內容

在LDT評審過程中，主要的審閱內容包括以下方面：（1）分析方法和臨床有效性驗證；（2）采樣：樣品采集和運輸?shù)臈l件，以及接受/拒絕樣品的標準；（3）試劑：組成、制備程序、存儲條件及穩(wěn)定性；（4）校準/標準品：來源、純度、校準液制備程序、存儲條件要求、穩(wěn)定性、批間差及接受/拒絕標準；（5）內標：性質、來源、純度、內標液制備程序和存儲條件要求；（6）室內質量控制（quality control，QC）：質控物材料的性質、制備程序、存儲條件、穩(wěn)定性、批間差及接受和拒絕標準；QC的濃度和頻率；QC通過/失敗的標準及失敗后采取的措施；（7）方法操作過程：樣品處理過程、色譜條件和質譜的參數(shù)；（8）結果報告：結果的計算、參考范圍和解釋；（9）自運行或無官方室間質評項目的質量評價方式。

其中在方法驗證方面，主要的評審內容包括：分析靈敏度（最低檢測濃度及最低定量濃度）；精密度（日內和日間）；正確度（或準確度），包括方法比對和/或加標回收率試驗；稀釋線性；可報告范圍；攜帶污染；患者樣品穩(wěn)定性；分析特異性；干擾評估；基質效應和參考范圍。

臨床檢驗與實驗室自建檢測(LDTs)

時間	政策及通知發(fā)布
2013.9月	國衛(wèi)醫(yī)醫(yī)護便函?【2013】第103號國家衛(wèi)計委醫(yī)政醫(yī)管局《關于同意開展個性化醫(yī)學檢測試點的函》
個性化醫(yī)學檢測試點單位：中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院、中南大學湘雅醫(yī)學檢驗所、北京博奧醫(yī)學檢驗所等三家單位。
2014.1月	深圳市發(fā)展和改革委員會《深圳國際生物谷總體發(fā)展規(guī)劃(2013-2020年)》研究借鑒“實驗室自主開發(fā)檢測方法”（LDTs）等先進國家或地區(qū)的監(jiān)管模式，吸引一批臨床基因檢測機構入駐，穩(wěn)步推廣基因檢測服務。
2019.9月	滬府發(fā)〔2019〕16號《健康上海行動（2019-2030年）》發(fā)展實驗室自建檢測方法（LDT）。建立完善實驗室自建檢測方法（LDT）的管理要求和技術規(guī)范，實施LDT試點，加強對各臨床實驗室LDT項目開展情況的監(jiān)管，評估LDT試點工作開展的情況及效果，逐步推廣LDT臨床應用，開展LDT項目培訓與國際交流。至2022年，探索推進LDT的臨床研究應用，以加強醫(yī)學科學的創(chuàng)新研究和成果轉化，滿足臨床的實際需求，促進健康服務業(yè)的新一輪發(fā)展。至2030年，深入開展LDT臨床研究應用，推進健康服務業(yè)發(fā)展。
2021.2月	國務院令第739號《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第53條：對國內尚無同品種產品上市的體外診斷試劑，符合條件的醫(yī)療機構根據(jù)本單位的臨床需要，可以自行研制，在執(zhí)業(yè)醫(yī)師指導下在本單位內使用。具體管理辦法由國務院藥品監(jiān)督管理部門會同國務院衛(wèi)生主管部門制定。
2021.7月	中共中央國務院《關于支持浦東新區(qū)高水平改革開放打造社會主義現(xiàn)代化建設引領區(qū)的意見》允許有條件的醫(yī)療機構按照相關要求開展自行研制體外診斷試劑試點。
涉及單位：浦東新區(qū)有條件的醫(yī)療機構。
2021.12月	滬府辦發(fā)【2021】31號上海市政府辦公廳《關于推進上海市公立醫(yī)院高質量發(fā)展的實施方案》允許有條件的醫(yī)院按照國家要求開展自行研制體外診斷試劑試點。
2022.4月	《廣州市戰(zhàn)略性新興產業(yè)發(fā)展“十四五”規(guī)劃》積極支持實驗室自建檢測方法（LDT）試點，有條件允許LDT項目服務于臨床推廣。
2022.4月	廣州市發(fā)改委《廣州市加快推進醫(yī)學檢驗產業(yè)集群發(fā)展實施方案》（三）發(fā)展實驗室自建檢測方法（LDT）項目。支持第三方醫(yī)學檢驗機構開展LDT項目業(yè)務，探索形成有關指導原則和管理辦法，通過醫(yī)療機構試點、項目備案等措施，有條件允許自主創(chuàng)新、已驗證安全性和有效性的LDT項目服務于臨床推廣。
2022年8月，廣州市發(fā)改委組織會議，生物產業(yè)聯(lián)盟及金域、達安臨檢、萬孚、華銀、燃石、基準醫(yī)療等代表參加會議。
2022.10月	杭政辦函【2022】59號杭州市人民政府辦公廳《關于加快生物醫(yī)藥產業(yè)高質量發(fā)展的若干措施》積極支持實驗室自建檢測方法（LDT）試點，有條件允許LDT項目服務于臨床推廣。
2022.10月	滬衛(wèi)醫(yī)改【2022】11號上海市衛(wèi)健委《關于開展上海市公立醫(yī)院高質量試點工作的通知》通知附件2試點單位推進公立醫(yī)院高質量發(fā)展重點任務：有條件的醫(yī)院可按照有關規(guī)定開展自行研制體外診斷試劑試點。 (試點單位中的市級醫(yī)院和區(qū)屬醫(yī)院，輔導試點單位參照實施。）
試點單位：中山醫(yī)院、華山醫(yī)院、復旦婦產科醫(yī)院、瑞金醫(yī)院、仁濟醫(yī)院、上海兒童醫(yī)學中心、上海市第一人民醫(yī)院、上海市精神衛(wèi)生中心、龍華醫(yī)院、曙光醫(yī)院等10家市級醫(yī)院；東方醫(yī)院、徐匯區(qū)中心醫(yī)院、同仁醫(yī)院、復旦金山醫(yī)院、上海市第五人民醫(yī)院、楊浦區(qū)中心醫(yī)院、中山醫(yī)院青浦分院、松江區(qū)中心醫(yī)院、普陀區(qū)中心醫(yī)院、上海市中西醫(yī)結合醫(yī)院等10家區(qū)級醫(yī)院。輔導試點單位：新華醫(yī)院、上海市第六人民醫(yī)院、上海市第十人民醫(yī)院、復旦腫瘤醫(yī)院、上海市胸科醫(yī)院、復旦耳鼻喉科醫(yī)院、上海市肺科醫(yī)院、復旦兒科醫(yī)院、上海市一婦嬰、上海市兒童醫(yī)院、同濟口腔醫(yī)院等11家市級醫(yī)院；嘉定區(qū)中心醫(yī)院、奉賢區(qū)中心醫(yī)院、浦東醫(yī)院、閘北中心醫(yī)院、上海市第四人民醫(yī)院、崇明醫(yī)院、吳淞中心醫(yī)院、第九人民醫(yī)院黃埔分院、上海市第七人民醫(yī)院等9家區(qū)屬醫(yī)院。
2022.12月	藥監(jiān)綜械注【2022】101號國家藥監(jiān)局綜合司、國家衛(wèi)健委辦公廳《關于開展醫(yī)療機構自行研制使用體外診斷試劑試點的工作通知》
涉及單位：北京協(xié)和醫(yī)院、北京醫(yī)院、中日友好醫(yī)院、中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院、中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院、北京大學第一醫(yī)院。
2023.1月	全國醫(yī)療器械監(jiān)督管理工作會議支持重點區(qū)域監(jiān)管創(chuàng)新和產業(yè)發(fā)展，持續(xù)夯實注冊管理法制基礎，扎實開展自制試劑試點，維護注冊管理良好秩序，加強審評審批能力建設，強化臨床試驗管理，持續(xù)深化專項整治。
2023.3月	滬藥監(jiān)械注【2023】55號上海市藥品監(jiān)督管理局，上海市衛(wèi)生健康委員會《上海市醫(yī)療機構自行研制使用體外診斷試劑試點實施方案》
涉及單位：復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院、上海交通大學醫(yī)學院附屬上海兒童醫(yī)學中心、復旦大學附屬中山醫(yī)院、上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院。

2021年2月9日，國務院總理李克強簽署第739號國務院令，公布新《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》(以下簡稱《條例》)。為貫徹實施新《條例》，落實醫(yī)療器械審評審批制度改革要求，建立更加科學的醫(yī)療器械監(jiān)督管理制度，加強醫(yī)療器械注冊管理，國家藥監(jiān)局組織對原《醫(yī)療器械注冊管理辦法》《體外診斷試劑注冊管理辦法》進行修訂。?

中華人民共和國國務院令第739號? 全文鏈接：https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/20210319202057136.html

2021年8月26日，國家市場監(jiān)督管理總局令第47號，國家市場監(jiān)督管理總局令第48號公布。國家市場監(jiān)督管理總局2021年第11次局務會議審議通過《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》（簡稱兩個《辦法》），自2021年10月1日起施行。

國家市場監(jiān)督管理總局?全文鏈接：?https://gkml.samr.gov.cn/nsjg/fgs/202108/t20210831_334228.html

國家市場監(jiān)督管理總局??全文鏈接：https://gkml.samr.gov.cn/nsjg/fgs/202108/t20210831_334232.html

藥監(jiān)綜械注【2022】101號

國家藥監(jiān)局綜合司、國家衛(wèi)健委辦公廳《關于開展醫(yī)療機構自行研制使用體外診斷試劑試點的工作通知》紅頭文件全文

滬藥監(jiān)械注【2023】55號

上海市藥品監(jiān)督管理局，上海市衛(wèi)生健康委員會《上海市醫(yī)療機構自行研制使用體外診斷試劑試點實施方案》紅頭文件全文

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