概述阿米巴菌的致病機(jī)制
溶組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體具有侵入結(jié)腸和其他器官、適應(yīng)宿主的免疫反應(yīng)和表達(dá)致病因子的能力，這些致病因子破壞細(xì)胞外間質(zhì)，接觸依賴(lài)性溶解宿主組織，抵抗補(bǔ)體的溶解作用，這便是溶組織內(nèi)阿米巴致病的要點(diǎn)。這些毒力因子的轉(zhuǎn)錄水平是調(diào)節(jié)其致病性潛能的重要機(jī)理。
影響著溶組織內(nèi)阿米巴的致病性因素中，有三種致病因子已在分子水平廣泛研究和闡明：即260kDa半乳糖/乙酰氨基半乳糖凝集素（Gal/GalNAC lectin）介導(dǎo)吸附于宿主細(xì)胞；阿米巴穿孔素（amoeba pores）在宿主細(xì)胞形成孔狀破壞；半胱氨酸蛋白酶則溶解宿主組織。
260kDa凝集素介導(dǎo)滋養(yǎng)體吸附于宿主結(jié)腸糖蛋白、結(jié)腸上皮、宿主中性粒細(xì)胞和紅細(xì)胞等表面。同時(shí)凝集素在吸附后還具有重要的溶細(xì)胞作用。這樣便使蟲(chóng)體在穿入腸粘膜后，侵犯宿主組織。這種異種二聚體凝集素還參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。阿米巴穿孔素是一組包含在滋養(yǎng)體胞質(zhì)顆粒中的小分子蛋白家族。滋養(yǎng)體在與靶細(xì)胞接觸時(shí)或侵入組織時(shí)可注入穿孔素，使靶細(xì)胞形成離子通道。在培養(yǎng)基中的滋養(yǎng)體并不分泌穿孔素。多胱氨酸蛋白酶是蟲(chóng)體最豐富的蛋白酶，分子量約30kDa，屬于木瓜蛋白酶的大家族，可使靶細(xì)胞溶解，或降解補(bǔ)體C3為C3a，而抵抗補(bǔ)體介導(dǎo)的抗炎反應(yīng)。另外，當(dāng)蟲(chóng)體侵入結(jié)腸或經(jīng)血流播散時(shí)，蟲(chóng)體則接觸到機(jī)體的補(bǔ)體系統(tǒng)，而使蟲(chóng)體產(chǎn)生抗補(bǔ)體作用，有人認(rèn)為260kDa凝集素亦與此作用有關(guān)。
總之，這些因子與致病性有關(guān)，它們又受基因控制。溶組織內(nèi)阿米巴的基因在許多方面與其他的真核細(xì)胞和其他原蟲(chóng)不同。迪斯帕內(nèi)阿米巴雖有編碼這些因子的基因，但其基因產(chǎn)物的活性相當(dāng)?shù)?。通過(guò)對(duì)這些因子的研究也許可以解釋致病性與非致病性；也許可幫助發(fā)現(xiàn)新的化療藥物、幫助開(kāi)創(chuàng)出新的特異性的診斷方法及疫苗。
溶組織內(nèi)阿米巴不同的分離株在其毒性特征方面具很大可變性。滋養(yǎng)體的毒力也受到外部因素的影響，例如某些細(xì)菌的作用，實(shí)驗(yàn)性地通過(guò)動(dòng)物內(nèi)臟；培養(yǎng)基中含膽固醇等等，這些環(huán)境因素起到了調(diào)節(jié)致病性作用，在基因的表達(dá)水平控制著蟲(chóng)體的致病性。某些革藍(lán)氏陰性菌可以增強(qiáng)滋養(yǎng)體的毒力，例如產(chǎn)氣莢膜桿菌等可以明顯增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物感染率和病變程度，附有細(xì)菌的滋養(yǎng)體可憑著細(xì)菌甘露糖結(jié)合凝集素或阿米巴半乳糖/乙酰氨酸半乳糖凝集素以增強(qiáng)阿米巴介導(dǎo)的對(duì)宿主細(xì)胞的溶解作用。
破壞胞外間質(zhì)和溶解宿主組織是蟲(chóng)體侵入的重要模式。同時(shí)，蟲(chóng)體侵入組織需適應(yīng)有氧環(huán)境和抵抗補(bǔ)體的作用。吞噬細(xì)菌和紅細(xì)胞，對(duì)血紅素分解作用為其在宿主體內(nèi)生存的重要潛能。蟲(chóng)體亦具有快速接觸殺傷巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和中性粒細(xì)胞作用。
宿主對(duì)阿米巴侵入的反應(yīng)主要是細(xì)胞和體液免疫。雖然自然防御系統(tǒng)可阻止阿米巴的侵入，但是獲得性免疫則起重要的防御作用并具抗再感染作用?？贵w特異性的T細(xì)胞或細(xì)胞因子g-干擾素等則可活化巨噬細(xì)胞，起抗阿米巴的主要作用。由于抗阿米巴抗體雖可結(jié)合在蟲(chóng)體表面，但可以被降解或由于膜的流動(dòng)而被移走或攝入胞內(nèi)，可能通過(guò)凝集滋養(yǎng)體起抗感染或控制感染的輔助作用。所以候選疫苗需具B和T細(xì)胞的結(jié)合表位，和激活巨噬細(xì)胞活性。
阿米巴肝損害時(shí)在宿主和蟲(chóng)體之間發(fā)生了復(fù)雜的相互作用。在活動(dòng)性感染時(shí)，蟲(chóng)體可調(diào)節(jié)T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的反應(yīng)性，尤其是肝阿米巴的急性期，機(jī)體處于免疫機(jī)制的過(guò)渡期，利于蟲(chóng)體存活。所以，阿米巴肝膿腫與巨噬細(xì)胞效應(yīng)分子和T細(xì)胞數(shù)目等蟲(chóng)體調(diào)節(jié)因素有關(guān)。所以解決阿米巴的免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)是抑制感染的關(guān)鍵。
