藥物注射劑常規(guī)檢查項(xiàng)目介紹
一、注射劑的定義及特點(diǎn)
注射劑系指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。注射劑具有作用迅速、療效可靠(搶救危重病癥等);適用于不易口服患者(昏迷、抽搐、驚厥等);適用于不宜口服藥物(胃腸道不穩(wěn)定、不吸收、刺激性等);發(fā)揮局部定位作用(介入療法、局麻等)等優(yōu)點(diǎn)。但注射劑同時(shí)具有使用不便、注射疼痛、成本高、風(fēng)險(xiǎn)大等缺點(diǎn)。
二、注射劑的分類(lèi)及藥典描述
注射劑可分為注射液、注射用無(wú)菌粉末與注射用濃溶液。
注射液包括溶液型、乳狀液型或混懸型注射液,可用于肌內(nèi)注射、靜脈注射、靜脈滴注等。其中,供靜脈滴注用的大體積(除另有規(guī)定外,一般不小于100mL)注射液也稱(chēng)靜脈輸液。
注射用無(wú)菌粉末系指藥物制成的供臨用前用適宜的無(wú)菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液的無(wú)菌粉末或無(wú)菌塊狀物。可用適宜的注射用溶劑配制后注射,也可用靜脈輸液配制后靜脈滴注。無(wú)菌粉末用溶劑結(jié)晶法、噴霧干燥法或冷凍干燥法等制得。
注射用濃溶液系指藥物制成的供臨用前稀釋供靜脈滴注用的無(wú)菌濃溶液。
三、注射劑生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合的規(guī)定
注射劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定(一般要求)。
(1)溶液型注射液應(yīng)澄明;除另有規(guī)定外混懸型注射液中藥物粒度應(yīng)控制在15μm以下,含15～20μm(間有個(gè)別20～50μm)者,不應(yīng)超過(guò)10%,若有可見(jiàn)沉淀,振搖時(shí)應(yīng)容易分散均勻?；鞈倚妥⑸湟翰坏糜糜陟o脈注射或椎管注射;乳狀液型注射液應(yīng)穩(wěn)定,不得有相分離現(xiàn)象,不得用于椎管注射。靜脈用乳狀液型注射液中乳滴的粒度90%應(yīng)在1μm以下,不得有大于5μm的乳滴。除另有規(guī)定外,靜脈輸液應(yīng)盡可能與血液等滲。
(2)注射劑所用的原輔料應(yīng)從來(lái)源及工藝等生產(chǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格控制并應(yīng)符合注射用的質(zhì)量要求。注射劑所用溶劑必須安全無(wú)害,并不得影響療效和質(zhì)量。一般分為水性溶劑和非水性溶劑。
①水性溶劑:最常用的為注射用水,也可用0.9%氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液。
②非水性溶劑:常用的為植物油,主要為供注射用大豆油,其他還有乙醇、丙二醇、聚乙二醇等溶劑。供注射用的非水性溶劑,應(yīng)嚴(yán)格限制其用量,并應(yīng)在品種項(xiàng)下進(jìn)行相應(yīng)的檢查。
(3)配制注射劑時(shí),可根據(jù)藥物的性質(zhì)加入適宜的附加劑。如滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑、增溶劑、助溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、助懸劑等。所用附加劑應(yīng)不影響藥物療效,避免對(duì)檢驗(yàn)產(chǎn)生干擾,使用濃度不得引起毒性或明顯的刺激。常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉和焦亞硫酸鈉等,一般濃度為0.1%～0.2%;常用的抑菌劑為0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等多劑量包裝的注射液可加適宜的抑菌劑,抑菌劑的用量應(yīng)能抑制注射液中微生物的生長(zhǎng),加有抑菌劑的注射液,仍應(yīng)采用適宜的方法滅菌。靜脈輸液與腦池內(nèi)、硬膜外、椎管內(nèi)用的注射液均不得加抑菌劑。除另有規(guī)定外,一次注射量超過(guò)15mL的注射液,不得加抑菌劑。
(4)注射劑常用容器有玻璃安瓿、玻璃瓶塑料安瓿、塑料瓶(袋)等。容器的密封性,須用適宜的方法確證。除另有規(guī)定外,容器應(yīng)符合有關(guān)注射用玻璃容器和塑料容器的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。容器用膠塞特別是多劑量包裝注射液用的膠塞要有足夠的彈性和穩(wěn)定性,其質(zhì)量應(yīng)符合有關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。除另有規(guī)定外,容器應(yīng)足夠透明,以便內(nèi)容物的檢視。
(5)生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)盡可能縮短注射劑的配制時(shí)間,防止微生物與熱原的污染及藥物變質(zhì)。靜脈輸液的配制過(guò)程更應(yīng)嚴(yán)格控制。制備混懸型注射液、乳狀液型注射液的過(guò)程中,要采取必要的措施,保證粒子大小符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。注射用無(wú)菌粉末應(yīng)按無(wú)菌操作制備。注射劑必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的安全性檢查,如異常毒性、過(guò)敏反應(yīng)、溶血與凝聚、降壓物質(zhì)熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素等,均應(yīng)符合要求。
(6)灌裝標(biāo)示裝量為不大于50mL的注射劑,應(yīng)按表1適當(dāng)增加裝量。除另有規(guī)定外,多劑量包裝的注射劑,每一容器的裝量不得超過(guò)10次注射量,增加裝量應(yīng)能保證每次注射用量。
接觸空氣易變質(zhì)的藥物,在灌裝過(guò)程中,應(yīng)排除容器內(nèi)空氣,可填充二氧化碳或氮等氣體,立即熔封或嚴(yán)封。
(7)熔封或嚴(yán)封后,一般應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)選用適宜的方法滅菌,必須保證制成品無(wú)菌。注射劑在滅菌時(shí)或滅菌后,應(yīng)采用減壓法或其他適宜的方法進(jìn)行容器檢漏。
(8)除另有規(guī)定外,注射劑應(yīng)遮光貯存。
(9)注射劑所用輔料,在標(biāo)簽或說(shuō)明書(shū)中應(yīng)標(biāo)明其名稱(chēng),抑菌劑還應(yīng)標(biāo)明濃度;注射用無(wú)菌粉末,應(yīng)標(biāo)明注射用溶劑。
四、注射劑應(yīng)進(jìn)行的相應(yīng)檢查項(xiàng)目
除另有規(guī)定外,注射劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查(必檢項(xiàng)目)。
(1)注射液及注射用濃溶液應(yīng)檢查“裝量”。
(2)除另有規(guī)定外,注射用無(wú)菌粉末應(yīng)檢查“裝量差異”。凡規(guī)定檢查含量均勻度的注射用無(wú)菌粉末,一般不再進(jìn)行裝量差異檢查。
(3)除另有規(guī)定外,靜脈輸液及椎管注射用注射液應(yīng)檢查“滲透壓摩爾濃度”。
(4)注射液、注射用濃溶液、注射用無(wú)菌粉末與注射用無(wú)菌粉末配帶的專(zhuān)用溶劑應(yīng)檢查“可見(jiàn)異物”。
(5)除另有規(guī)定外,溶液型靜脈用注射液、注射用無(wú)菌粉末及注射用濃溶液應(yīng)檢查“不溶性微粒”。
(7)除另有規(guī)定外,靜脈用注射劑按各品種項(xiàng)下的規(guī)定應(yīng)檢查“細(xì)菌內(nèi)毒素”或“熱原”。
