關(guān)于吩噻嗪類的構(gòu)效關(guān)系的介紹
（一）苯環(huán)上取代基的影響
吩噻嗪苯環(huán)上取代基的位置和性質(zhì)對抗精神病活性及強(qiáng)度都有密切關(guān)系。1、3和4位有取代基時(shí)活性均會降低，只有2位引入吸電子基團(tuán)可增強(qiáng)活性。當(dāng)氯丙嗪的2位氯被吸電子作用更強(qiáng)的氟甲基取代時(shí)，抗精神病活性增強(qiáng)，如三氟丙嗪抗精神病活性為氯丙嗪的4倍。2位取代基增強(qiáng)抗精神病的作用強(qiáng)度與其吸電子性能成正比，對活性大小的影響是CF3>Cl>COCH3>H>OH。2位乙酰基取代可降低藥物的毒性和副作用，乙酰丙嗪雖然作用弱于氯丙嗪，但毒性亦較低，2位乙?；〈囊阴^乃靜，帕金森副作用比奮乃靜低。
?。ǘ┍江h(huán)2位以硫取代，可降低錐體外系副作用
當(dāng)2位為硫原予取代時(shí)，鎮(zhèn)靜作用增強(qiáng)，而錐體外系副作用減輕。錐體外系副作用是抗精神病藥物最常見的一種副作用，發(fā)生率約為25%-60%。副作用產(chǎn)生的原因主要是阻斷了運(yùn)動神經(jīng)的多巴胺受體。硫利達(dá)嗪的錐體外系副作用很弱，主要用于治療精神分裂癥，此外還具有較強(qiáng)的降血壓作用。2位含S取代基的結(jié)構(gòu)還有硫乙拉嗪、哌泊噻嗪等，對慢性精神病人有明顯的改善作用。
?。ㄈ┓脏玎?0位氮原子上的取代基對活性的影響
側(cè)鏈末端的取代基為含N的堿性基閉，由于堿性基團(tuán)與受體中一個(gè)狹窄的凹槽相匹配，取代縫的寬度對活性的影響很大。堿性基團(tuán)常為叔胺，可為脂肪叔胺基，如二甲氨基，也可為氮雜環(huán)，常用哌啶基或哌嗪基。以哌嗪取代的側(cè)鏈作用最強(qiáng)，以羥乙基哌嗪取代的奮乃靜、氟奮乃靜，以甲基哌嗪取代的三氟拉嗪的活性都要比氯丙嗪強(qiáng)十幾倍到幾十倍。若以哌啶衍生物取代，也得到療效較好的藥物如硫利達(dá)嗪、哌泊噻嗪。側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)還與副作用有一定關(guān)系，側(cè)鏈為脂肪胺，如氯丙嗪具有中等錐體外系副作用；側(cè)鏈為哌啶，如硫利達(dá)嗪嗪錐體外系副作用較小。
?。ㄋ模┓脏玎?0位氮原子到側(cè)鏈氮原子的距離對活性的影響
當(dāng)10位N原子與側(cè)鏈堿性胺基之間相隔3個(gè)直鏈碳原子時(shí)作用最強(qiáng)，是吩噻嗪類抗精神病藥的基本結(jié)構(gòu)，碳鏈延長或縮短，或出現(xiàn)分支，都將導(dǎo)致抗精神病作用的減弱或消失。
?。ㄎ澹┬揎棾汕八幙裳娱L作用時(shí)間
氟奮乃靜的作用強(qiáng)，但作用時(shí)間只能維持一天，利用其側(cè)鏈上的伯醇基，制備長鏈脂肪酸酯類的前藥，前藥在注射部位貯存并緩慢釋放出氟奮乃靜，可使藥物維持作用時(shí)間延長。如庚氟奮乃靜及癸氟奮乃靜，前者注射一次可維持作用1-2周，后者可維持作用2-3周。這種前藥的修飾方法還適用于其他N上有羥乙基哌嗪取代的抗精神病藥物，脂肪酸的碳鏈越長，作用時(shí)間越長，如棕櫚哌泊噻嗪長達(dá)每月注射一次。
（六）吩噻嗪三環(huán)用各種生物由子等排體替代時(shí)，也具有治療精神病作用，由此發(fā)展了硫雜蒽類的抗精神病藥物及其他三環(huán)類的抗抑郁藥 [1] 。
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