免疫抑制劑-雷帕霉素的介紹
雷帕霉素是1975年加拿大Ayerst試驗室Vezina等從太平洋Easler 島土壤樣品中分離的吸水鏈霉菌（Streptomyceshygroscopicus）所產(chǎn)生的一種親脂性三烯含氮大環(huán)內(nèi)酯抗生素類免疫抑制藥，是一種用于固體狀器官移植排斥反應(yīng)的免疫抑制劑。雷帕霉素結(jié)構(gòu)與他克莫司相似，但作用機制不同。雷帕霉素與他克莫司之間的相互作用尚未經(jīng)深入研究。
1989年Morris等首次將其用于抗移植物排斥反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)對外周血單核細胞的有效抗增殖作用比環(huán)孢素（C17A）強50～500倍，腎毒性比環(huán)孢素和他克羅司都低。1999年應(yīng)用于臨床。從目前臨床應(yīng)用來看，RAPA有很好的抗排斥作用，且與環(huán)孢霉素A（CsA）和FK506等免疫抑制劑有良好的協(xié)同作用，是一種療效好，低毒，無腎毒性的新型免疫抑制劑。
CsA和FK506與藥物源性的腎功能障礙有關(guān)，特別是在移植腎功能延遲恢復(fù)的過程中，治療上應(yīng)盡量避免有腎毒性的藥物。至今為止，尚未發(fā)現(xiàn)RAPA有明顯的腎毒性。
RAPA與CsA、FK506、MMF等聯(lián)合應(yīng)用均有良好的協(xié)同作用，其益處在于①減少了治療方案中各種免疫抑制劑的用量，②減少了免疫抑制劑的副作用，③增強了免疫抑制的效果。
RAPA有與FK506相似的副作用。在大量的臨床試驗中發(fā)現(xiàn)其副作用有劑量依賴性，并且為可逆的，治療劑量的RAPA尚未發(fā)現(xiàn)有明顯的腎毒性，無齒齦增生。主要毒副作用包括：頭痛，惡心，頭暈，鼻出血，關(guān)節(jié)疼痛。
SDZ RAD是雷帕霉素的衍生物。SDZ RAD的第40位有一個羥乙基鏈，能增強該分子的極性，從而提高了口服的生物利用度，并且SDZ RAD可以與CsA同時給藥，因它的半衰期比西羅莫司短，Ⅲ期試驗將它與由CsA、激素和驍悉構(gòu)成的標準方案進行比較，已取得一定進展。
