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腫瘤免疫治療的福與禍

2021.7.19

諾貝爾生理學或醫(yī)學獎,是根據(jù)已故的瑞典化學家阿爾弗雷德·諾貝爾的遺囑而設立的,目的在于表彰前一年在生理學或醫(yī)學界做出卓越發(fā)現(xiàn)者。北京時間10月1日下午17:30,2018年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎,被來自德美國的研究者詹姆斯·艾利森教授和日本的本庶佑教授共同摘得,以表彰他們發(fā)現(xiàn)抑制負向免疫調(diào)節(jié)的新型癌癥療法。那么,這究竟是一種什么方法,有什么作用,這種方法的出現(xiàn),到底是福是禍呢?

腫瘤治療領域常用的手段包括手術、化療、放療、靶向治療等,腫瘤免疫治療作為后期之秀,越發(fā)的凸顯出其重要性。目前腫瘤免疫治療(抗PD療法)主要集中在“免疫檢查點抑制劑”,是通過克服患者體內(nèi)的免疫抑制,重新激活患者自身的免疫細胞來殺傷腫瘤,是一種全新的抗腫瘤治療理念。

人體免疫系統(tǒng)中主要的“抗癌衛(wèi)士”稱為“T細胞”,其表面有不同功能的受體,在有效工作時能夠為機體防御病原體和其他外來物質(zhì)的威脅。它還具有識別和清除癌細胞的潛能,是幫助我們維持身體健康狀態(tài)的守護神。被稱為“檢查點抑制劑”的藥物可以調(diào)節(jié)表面抗體,與腫瘤抗戰(zhàn)。PD-1是其中的關鍵,作為一種細胞膜蛋白受體,正常情況下可以抑制T細胞的激活,達到自穩(wěn)狀態(tài)。但許多腫瘤細胞利用這一點,讓“負向作用”一直工作,使T細胞殺傷腫瘤細胞功能被抑制,PD-1抗體則可以阻斷這一通路,使這些細胞能夠繼續(xù)發(fā)揮殺傷腫瘤細胞的作用。

程序性細胞死亡蛋白-1(programmeddeath-1,PD-1)及其配體(PD-L1)抑制劑是免疫哨點單抗藥物,其應答之廣度、深度、和持久性均較大,是近年來腫瘤免疫療法的熱點。已有不少PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑被批準用于上市,還有其他幾種藥物尚處于早期臨床試驗階段。對于腫瘤病人來說,這無疑是一種“?!币簟?br>
古語云:禍福相兮。一種新事物的出現(xiàn)必然會有它“禍”的一面。但PD-1/PD-L1抑制劑在臨床實踐中同樣卻面臨很多的問題,比如:長周期,高藥價。不單單是貴,關鍵不是人人有效!患者選擇不對,不但不起作用,反而可能延誤甚至加重病情。因此,進一步篩選合適的病人來進行合適的腫瘤免疫治療至關重要。

相信在不久的將來,依靠科學技術的高速發(fā)展,我們不在談“癌”色變,腫瘤治療可以像治療普通病一樣,把腫瘤免疫治療的作用發(fā)揮到最大化,逐漸減少“禍”的一面,增加“?!钡囊幻?,讓每個腫瘤病人都能體驗到這種新療法的好處,不被長療程、高藥價困擾。


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