迎接 2025 版《中國藥典》丨安捷倫生物制藥解決方案為 ADC 分析提供尖兵利器

2025-01-21

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應(yīng)用領(lǐng)域原料藥/中間體/化學(xué)藥/中藥/天然產(chǎn)物/生物制藥/仿制藥/藥品包裝材料/輔料/獸用藥/化妝品/藥物代謝/抗體藥物/核酸藥物/細(xì)胞治療
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Agilent 1260 Infinity III SFC/UHPLC 混合型系統(tǒng)

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安捷倫混合型液相系統(tǒng) 1260 Infinity II SFC/UHPLC

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HPLC 的 VWD 備件

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HPLC 手動進(jìn)樣閥和備件

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安捷倫 InfinityLab 反相制備型 HPLC 色譜柱

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摘要

2025 版《中國藥典》即將頒布和實施，三部生物制品部分新增至少 10 項生物制品通用技術(shù)要求，新增 10 個品種各論和修改 80 個已收載品種各論，安捷倫正在持續(xù)推出基于 2025 版藥典變化的系列應(yīng)用新方案。其中新增《人用抗體偶聯(lián)藥物制品總論》最為引人關(guān)注，本篇主要介紹安捷倫 ADC DAR 值平臺分析方法及應(yīng)用，包括 QTOF 平臺（Native SEC-MS 和 RP-MS），HIC-LC 和還原 RP-LC 平臺，結(jié)合應(yīng)用場景和平臺優(yōu)勢，推薦不同的 DAR 值檢測方法平臺。

人用抗體偶聯(lián)藥物（ADC）系由抗體和有效載荷（payload）通過連接子（linker）偶聯(lián)而成的治療用藥物。Drug-to-antibody ratio (DAR) 是每個抗體分子上偶聯(lián)的有效載荷的平均數(shù)量，是 ADC 的最關(guān)鍵質(zhì)量屬性，直接影響其安全性和有效性，因此需要根據(jù)連接子和有效載荷的化學(xué)性質(zhì)、偶聯(lián)方式以及 DAR 異質(zhì)性高低選擇適宜的分析手段。安捷倫開發(fā)了針對半胱氨酸偶聯(lián) ADC 藥物的 DAR 值測定的平臺化方案。以維泊妥珠單抗（DAR4）和德曲妥珠單抗（DAR8）為例，我們通過 HIC-HPLC、RP-HPLC 和 Native SEC-Q TOF 和 RP-Q TOF 的四個不同方法，從完整水平和亞基水平檢測 DAR 值，結(jié)果表明所測 DAR 值有非常高的一致性（圖 1 和圖 2）。

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圖 1. 四種方法分析維泊妥珠單抗 DAR 值，A：HIC-HPLC 方法分析 DAR 值，CDS 定制化計算報告自動生成；B：RP-HPLC 方法是將 ADC 還原后，反相色譜分離 ADC 不同亞基后分析 DAR 值，CDS 定制化計算報告自動生成；C：Native SEC Q TOF 方法分析 DAR 值，Bioconfirm DAR calculator 軟件自動計算 DAR 值；D：RP Q TOF 方法分析 DAR 值，Bioconfirm DAR calculator 軟件自動計算 DAR 值。

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圖 2. 四種方法分析德曲妥珠單抗 DAR 值，A：HIC-HPLC 方法分析 DAR 值，CDS 定制化計算報告自動生成；B：RP-HPLC 方法是將 ADC 還原后，反相色譜分離 ADC 不同亞基后分析 DAR 值，CDS 定制化計算報告自動生成；C：Native SEC Q TOF 方法分析 DAR 值，Bioconfirm DAR calculator 軟件自動計算 DAR 值；D：RP Q TOF 方法分析 DAR 值，Bioconfirm DAR calculator 軟件自動計算 DAR 值

HIC-HPLC 檢測 DAR 值方法以新一代智能化1260 Infinity III Bio inert LC 或 1290 Infinity III Bio UHPLC 為平臺，對超高鹽流動相有更好的耐受性。此方法由于使用不揮發(fā)高鹽流動相，不能直接進(jìn)入質(zhì)譜表征，而安捷倫 2D LC MS 技術(shù)平臺可在不改變一維流動相基礎(chǔ)上，二維實現(xiàn)在線除鹽后直接連接質(zhì)譜進(jìn)行表征，MS 定性后可直接計算 DAR 值。

RP-HPLC 方法是先將 ADC 進(jìn)行還原，反相色譜分離 ADC 不同亞基后，VWD 信號計算 DAR 值，此方法可連接 MSD XT 定性還原后的不同輕重鏈片段，因此也可以根據(jù) TIC 信號計算 ADC DAR 值。HPLC 方法平臺以 CDS2 軟件控制結(jié)合定制化 DAR 計算報告，自動完成 DAR 值計算，保證計算準(zhǔn)確性的同時，提高數(shù)據(jù)處理效率，滿足研發(fā)和 QC 實驗室合規(guī)性要求。

以 Native SEC Q TOF 和還原 RP Q TOF 方法檢測 ADC DAR 的方法中，DAR 計算由安捷倫 Bioconfirm DAR calculator 軟件自動完成，軟件以解卷積后的質(zhì)譜數(shù)據(jù)自動識別不同 DAR 值峰，將峰積分自動加權(quán)計算，即可自動完成 DAR 計算，這樣省卻了大量手動計算工作同時減少了誤差（圖 3）。應(yīng)用安捷倫 LC Q TOF 平臺，RP Q TOF 可用于高通量 ADC DAR 值檢測，結(jié)果穩(wěn)定。

圖 3. Native SEC Q TOF 圖譜及（德曲妥珠單抗）ADC Dar 值計算（上）；RP Q TOF 圖譜及（德曲妥珠單抗）ADC Dar 值計算（下），紅線框為 BioConfirm 軟件 DAR calculator 自動計算 DAR 值設(shè)置界面，軟件以解卷積后的質(zhì)譜數(shù)據(jù)自動識別不同 DAR 值峰，將峰積分自動加權(quán)計算，即可自動完成 DAR 計算

安捷倫開發(fā)的基于 HPLC 和 LC QTOF平臺檢測 ADC DAR 的四個方法，可應(yīng)用于 ADC 藥物篩選、工藝開發(fā)、質(zhì)量研究和 QC 放行的整個 ADC 藥物研發(fā)周期。

即將發(fā)布的《人用抗體偶聯(lián)藥物制品總論》以及 2024 年發(fā)布的《抗體偶聯(lián)藥物藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》為 ADC 藥物的研究和分析提供了重要指導(dǎo)作用。持續(xù)關(guān)注安捷倫，我們將不斷推出 ADC 藥學(xué)研究和生物分析方面的解決方案，和您一起探索 ADC 分析中的問題和挑戰(zhàn)。

如希望了解更多安捷倫 ADC 分析表征解決方案，請掃碼下方二維碼獲?。?/p>

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